Ateneo - UPO

1. la rilevanza epidemiologica del cancro; L'influenza dell'ambiente e dello stile di vita; 2. le principali caratteristiche istopatologiche dei tumori e la loro classificazione; 3. le alterazioni molecolari responsabili del comportamento maligno delle cellule tumorali (perdita del controllo proliferativo, resistenza all'apoptosi, invasività, metabolismo alterato del glucosio, aminoacidi e acidi grassi, alterazione dell'omeostasi proteomica); Il ruolo dell'autofagia e della morte cellulare nel cancro; 4. il ruolo della genetica e dell'epigenetica nello sviluppo e nella progressione del cancro; I difetti genetici che predispongono al cancro; Alterazioni genomiche (traslocazione cromosomica) e mutazioni gene (oncogeni, oncosoppressori) associati a cancro; 5. L'origine e le caratteristiche fenotipiche delle cellule staminali del cancro; La ri-programmazione genetica e metabolica che porta al cancro; 6. I meccanismi di formazione delle metastasi; Il ruolo degli enzimi proteolitici; 7. I rapporti tra cellule tumorali e lo stroma tumorale, con particolare riguardo al ruolo dei fibroblasti associati al cancro e delle cellule immunitarie; 8. I meccanismi molecolari e fisiopatologici responsabili della sindrome cachettica. 9. Le tecniche attuali per la diagnosi (imaging, biomarcatori) e i trattamenti terapeutici disponibili (chemioterapia chimica, terapia biomolecolare). 10. Nuovo approccio terapeutico (epigenetica); Nuovi paradigmi di carcinogenesi (microbioma)

The Molecular Biology of Cancer S-Pelengaris and M. Khan (Wiley-Blackwell edition)

Riconoscere le caratteristiche istopatologiche delle principali neoplasie umane;Comprendere quali alterazioni molecolari e cellulari determinano il fenotipo neoplastico; Ragionare sulle cause naturali della carcinogenesi e i fattori che possono determinare la recidiva tumorale tenendo in mente il ruolo del sistemi difensivi a livello molecolare, cellulare e organismico; Descrivere le caratteristiche distintive (morfologiche, metaboliche, comportamentali) delle cellule staminali neoplastiche. Conoscere i meccanismi responsabili dell’infiltrazione e metastatizzazione dei tumori; Saper illustrare come si modifica il microambiente stromale che circonda il tumore e come queso possa favorire la crescita neoplastica Riconoscere i segni clinici e saper descrivere i meccanismi molecolari e fisiopatologici della cachessia neoplastica. CONOSCENZE ED ABILITÀ ATTESE Alla fine del corso lo studente dovrà essere in grado di affrontare la lettura e l’analisi di articoli scientifici sulla biologia cellulare e molecolare delle neoplasie (durante il corso ogni studente dovrà presentare un articolo scientifico inerente un argomento svolto). Risultati dell'apprendimento: Conoscenze riguardo ai meccanismi cellulari e molecolari alla base del processo di cancerogenesi. Dinamica delle popolazioni neoplastiche. Storia naturale delle neoplasie. Fattori di rischio per lo sviluppo delle neoplasie.

Conoscenze di base di Biologia Cellulare e Istologia, di Biologia Molecolare e Biochimica.

Lezione interattiva coinvolgendo continuamente gli student con domande per stimolare la curiosità e verificare la comprensione dei concetti. Illustrazione dei processi con esempi pratici. Discussione di articoli scientifici rilevanti. Copia delle diapositive (selezione) mostrate a lezione sarà fornita in anticipo agli studenti.

Gli studenti possono contattare il docente e chiedere spiegazioni previo appuntamento via email. Gli studenti possono contattare il docente e chiedere spiegazioni previo appuntamento via email. Gli studenti hanno la possibilità di frequentare il laboratorio di Patologia Molecolare e NanoBioImaging. I crediti sono assegnati in base alle ore di frequenza. Nell’ambito del corso integrato sono inoltre organizzati attività interattive di ricerca bibliografica a piccoli gruppi riguardati tematiche pertinenti al corso.

Lo studente può scegliere tra due formati di esame (“Basic” o “Advanced”), secondo il livello di preparazione che ritiene di aver raggiunto. Tutte le domande di scritto e orale sono scelte da una lista di domande resa disponibile sul sito del docente al fine di consentire allo studente un test di autovalutazione. Il formato “Basic” consiste in un compito scritto cui non segue l’esame orale. Il compito consiste di 5 “statements true or false” (affermazioni vera o falsa) e lo studente dovrà rispondere a 4 domande giustificando la risposta con una spiegazione di supporto in circa 10 righe. Ha a disposizione 1 ora. La risposta corretta ed esaustiva vale 6 punti (punteggio massimo conseguibile 24/30). Gli argomenti del programma “Basic” includono la nomenclatura, l’epidemiologia, le caratteristiche citologiche e istologiche, le caratteristiche del fenotipo maligno, la cancerogenesi chimica e da radiazioni, il metabolismo glicidico. Il formato “Advanced” prevede un compito scritto a 3 domande (30 minuti di tempo) cui segue il colloquio orale (3 domande) e la discussione di un articolo scientifico (a piacere, da una lista predisposta dal docente). Il programma d’esame “Advanced” integra il “basic” con l’approfondimento delle alterazioni delle vie di segnalazione molecolare; la cellula staminale del cancro; controllo del ciclo cellulare; telomerasi; il ruolo delle mutazioni genomiche, genetiche e epigenetiche; le alterazioni del metabolismo (glicidico, aminoacidico e lipidico) della cellula tumorale; le basi molecolari e metaboliche della cachessia neoplastica; nuovi approcci diagnostici e terapeutici. Il punteggio massimo è 30 + Laude / 30. NOTA: 1. il punteggio finale è concordato tra i due docenti dei moduli A e B, tenuto conto delle valutazioni complessive; 2. se solo uno dei due moduli (A o B) non è superato, lo studente deve ripetere l'esame per entrambi i moduli (A e B) in una nuova sessione. Per accedere all'esame lo studente deve aver compilato il form di valutazione del docente.

1. Introduzione al cancro. Definizione ed epidemiologia. Panoramica sulle caratteristiche dei tumori benigni e maligni. Tumori solidi: parenchima e stroma. Esempi di tumori.
2. Storia del cancro: carcinogenesi a stadi multipli, modificazioni genetiche ed epigenetiche; espansione clonale; mutazioni, fattori di rischio.
3. Nomenclatura e istopatologia. Classificazione, stadiazione e grading.
4. Instabilità genetica e cromosomica. Riparazione del DNA.
5. Sindromi familiari e genetiche predisponenti al cancro.
6. Oncogeni (classificazione). Principali oncogeni: c-MYC, RAS, BCL-2, BRAF e altri. Dipendenza dagli oncogeni (*oncogene addiction*). Vie di segnalazione.
7. Oncosoppressori. Principali geni oncosoppressori: TP53, PTEN, BECLIN1, BRCA1, TSC e altri. Vie di segnalazione.
8. Epigenetica e cancro. DNMT, HDAC, microRNA.
9. Controllo della proliferazione cellulare e del ciclo cellulare; telomerasi.
10. Controllo dell'omeostasi cellulare; controllo del turnover macromolecolare; autofagia; controllo della morte cellulare (apoptosi, necrosi, morte cellulare autofagica).
11. Dormienza tumorale, dormienza delle cellule cancerose, senescenza cellulare, cellule staminali tumorali.
12. Metabolismo delle cellule cancerose: glucosio (effetto Warburg), aminoacidi, lipidi.
13. Influenza di oncogeni e oncosoppressori sul metabolismo delle cellule cancerose.
14. Stroma tumorale. Fibroblasti associati al tumore. Infiammazione associata al cancro. Risposta immunitaria.
15. Adesione cellulare. Invasione e metastasi. Angiogenesi.
16. Eziologia del cancro; interazione gene-ambiente; stile di vita e cancro (fumo, dieta, alcol).
17. Carcinogenesi genotossica e non genotossica (esempi). Carcinogenesi chimica. Cancerogeni chimici diretti e indiretti. Attivazione/escrezione dei cancerogeni chimici. Addotti alle basi azotate.
18. Cancerogenesi a più stadi (iniziazione, promozione, progressione). Progressione tumorale e concetto di evoluzione clonale.
19. Infezioni e cancro; infestazioni parassitarie e cancro. Virus e cancerogenesi. Cause fisiche del cancro. Fibre minerali (patogenesi del mesotelioma da amianto). Radiazioni e cancro: effetti diretti e indiretti. Radiazioni ionizzanti. Radiazioni UV.
20. Chemioterapia e meccanismi di chemioresistenza.
21. Cachessia e anoressia nei pazienti oncologici. Ciclo di Cori; metabolismo del tessuto adiposo.

Conoscere le cause e i meccanismi di cancerogenesi e di progressione tumorale. Saper interpretare, discutere e presentare i risultati sperimentali di laboratorio o presenti in letteratura specificamente volti alla descrizione e comprensione della trasformazione neoplastica e del comportamento delle cellule tumorali.