Perché studiare l’invecchiamento Transizione demografica ed epidemiologica Tendenze di aspettativa di vita e “healthspan” Rilevanza biomedica e sociale della ricerca sull’invecchiamento Strategie globali e necessità di studi di popolazione Invecchiamento biologico e biomarcatori Definizioni e dimensioni dell’invecchiamento: funzionale, fisiologico, cellulare Distinzione tra invecchiamento e malattia Fragilità, resilienza e perdita di capacità omeostatica Criteri, limiti e applicazioni dei biomarcatori Instabilità genomica, invecchiamento e cancro Fonti di danno al DNA e alterazioni genomiche Accumulo di mutazioni somatiche Vie di riparazione del DNA e declino con l’età Elementi trasponibili e deregolazione epigenetica Proteostasi e controllo di qualità proteica Folding proteico, chaperoni, sistemi di degradazione Autofagia, sistema ubiquitina-proteasoma, ER-associated degradation Declino della proteostasi e conseguenze patologiche Malattie neurodegenerative e stress del reticolo endoplasmatico Aggregazione proteica in Alzheimer, Parkinson e SLA Stress del reticolo e risposta UPR Citotossicità degli aggregati e perdita di omeostasi Senescenza cellulare e invecchiamento Definizione e tipi di senescenza Stimoli induttori: danno al DNA, oncogeni, disfunzione mitocondriale Arresto del ciclo, SASP e impatto sul microambiente Ruolo nella soppressione tumorale e patologie età-correlate Strategie terapeutiche: senolitici e senomorfici Sensing energetico e nutrizionale Ruolo del nutrient sensing sulla durata della vita Restrizione calorica e diete mimanti il digiuno Vie chiave: mTOR, AMPK, IGF-1, sirtuine Evidenze da modelli animali e umani Comunicazione intercellulare e inflammaging Infiammazione cronica di basso grado e immunosenescenza SASP e segnali citochinici alterati Attivazione PRR e interazioni microbiota Impatto sistemico dell’inflammaging Epigenetica e “aging clock” Metilazione DNA, modifiche istoniche, rimodellamento cromatina Epigenetic drift e rumore biologico Epigenetic clocks: Horvath, PhenoAge, GrimAge Utilità nella ricerca e stratificazione del rischio Ricerca sull’invecchiamento guidata dalle omiche Genomica, trascrittomica, proteomica, metabolomica Vantaggi e limiti di ciascun approccio Integrazione multi-omica e metriche di età biologica Studi di coorte, medicina personalizzata e preventiva
Why Study Aging Demographic and epidemiological transition Trends in life expectancy and healthspan Biomedical and societal relevance of aging research Global strategies and need for population-based studies Biological Aging and Biomarkers Definitions and dimensions of aging: functional, physiological, cellular Distinction between aging and disease Frailty, resilience, and loss of homeostatic capacity Criteria, limitations, and applications of biomarkers Genome Instability, Aging, and Cancer Sources of DNA damage and genomic alterations Somatic mutation accumulation in aging and disease DNA repair pathways and their age-related decline Transposable elements and epigenetic deregulation Proteostasis and Protein Quality Control Protein folding, chaperones, degradation systems Autophagy, ubiquitin-proteasome, ER-associated degradation Age-related decline of proteostasis and consequences Neurodegenerative Diseases and ER Stress Protein misfolding and aggregation in Alzheimer’s, Parkinson’s, ALS ER stress and the unfolded protein response Aggregate cytotoxicity and disruption of homeostasis Cellular Senescence and Aging Definition and types of senescence Inducing stimuli: DNA damage, oncogenes, mitochondrial dysfunction Cell cycle arrest, SASP, and tissue microenvironment Roles in aging, tumor suppression, and pathologies Therapeutic approaches: senolytics, senomorphics Nutrient and Energy Sensing in Aging Role of nutrient sensing in lifespan regulation Caloric restriction, fasting, mimicking diets Key pathways: mTOR, AMPK, IGF-1, sirtuins Evidence from human and animal models Intercellular Communication and Inflammaging Chronic low-grade inflammation and immune aging SASP, cytokine signaling, PRR activation, microbiota interactions Contribution of inflammaging to systemic dysfunction Epigenetics and the Aging Clock DNA methylation, histone modifications, chromatin remodeling Epigenetic drift and biological noise Epigenetic clocks: Horvath, PhenoAge, GrimAge Applications in research and risk stratification Omics-Driven Aging Research Introduction to genomics, transcriptomics, proteomics, metabolomics Advantages and challenges Multi-omics integration and biological age metrics Role of cohort studies in preventive and personalized medicine
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