Quadro regolatorio EU e nazionale correlato alla gestione di integratori alimentari, botanicals, novel foods, alimenti arricchiti, etichettatura e nutritional/health claims. Definizione della bioattività di componenti alimentari (anche da scarti, by products e biomasse), utilizzabili per formulare e produrre nuovi ingredienti innovativi, utilizzabili in alimenti funzionali o nella formulazione di nutraceutici, integratori e alimenti dedicati ad una alimentazione particolare (ADAP). Esempi di studi nutraceutici, nutrigenetici e nutragenomici. Esempi di composti bioattivi (resveratrolo, carotenoidi bioattivi, antociani, bioflavonoidi, beta glucani, lignani, alchilresorcinoli, molecole bioattive della soia e di altre leguminose, glucosamina, curcumina, glutatione e amminoacidi solforati, acido lipoico; ipericina/iperforina, policosanoli, astaxantina, Coenzima Q10, berberina, bromelina, melatonina, omega 3, DHA/EPA, prebiotici, carnitina, creatina, altri esempi di molecole di interesse nutraceutico-alimentare). Specie botaniche utilizzabili per la produzione di Integratori a connotazione erboristica, quadro regolatorio. Discussione sulle principali classi di integratori alimentari (integrazione di vitamine e minerali; mantenimento del normale quadro lipidico; stimolazione delle difese immunitarie; adattogeni, etc.) Dispositivi medici: definizione ed esempi applicativi. Claims correlati all’integrazione: esempi di etichette. Cenni sulle tecniche di estrazione/frazionamento alternative (enzimi, ultrasuoni e microonde, estrazioni con fluidi supercritici, uso di ionic liquids) e sulle tecniche sanitizzazione di ingredienti per integratori innovative (plasma freddo, tecniche ohmiche, altre tecniche). Nuovi approcci di formulazione: micro-incapsulazione, capsule per applicazioni particolari. Biodisponibilità: definizione e metodiche per la sua valutazione (Caco2; studi in vivo su animale e uomo); strategie per miglioramento della biodisponibilità di componenti bioattive. Food e ingredient design: strategie per la riduzione calorica; riduzione lipidica/zuccherina, riduzione del sale; “funzionalizzazione” di alimenti; valorizzazione di nuovi ingredienti. Alimenti funzionali, arricchiti: esempi di etichettatura e discussione di alcuni claims.

Il corso di “Visualizzazione molecolare” è finalizzato a descrivere i programmi e le tecniche di interesse in campo scientifico per una corretta divulgazione di dati complessi quali le strutture molecolari. I temi trattati saranno i seguenti: • Storia della rappresentazione delle molecole • Database di riferimento per strutture di composti organici e proteine • Programmi più diffusi per la visualizzazione molecolare • Scaricare, caricare e visualizzazione base di un modello • Interazione con i modelli molecolari nello spazio virtuale • Misurazione delle caratteristiche molecolari • Proprietà superficiali • Analisi delle interazioni proteina-inibitore • Allineamento 3D di strutture • Creazione di immagini ad alta definizione • Gestione delle raffigurazioni multiple (o scene) • Creazione di animazioni • Editing molecolare • Scripting

Vie di somministrazione dei farmaci veterinari. Specie-specificità del medicinale veterinario. Differenze anatomiche e fisiologiche tra specie. Forme farmaceutiche convenzionali per uso orale, preparati intraruminali a rilascio modificato, preparati per uso intramammario, preparazioni iniettabili convenzionali e a rilascio modificato, medicinali per applicazione cutanea e cerotti transdermici. Normativa italiana ed europea. Verranno ampliate le conoscenze riguardanti la normativa relativa ai medicinali veterinari per animali DPA e non DPA.

Obiettivi del corso ; Reazioni a 2 compontenti vs reazioni multicomponente; Sintesi di Strecker; Sintesi di Hantzch (diidropiridine e pirroli); Sintesi di Radziszewski; Sintesi di Bargellini; Sintesi di Biginelli; Sintesi di Guareschi; Sintesi di Mannich; Sintesi di Petasis; Sintesi di Betti; Sintesi di Bucherer-Bergs; Sintesi di Asinger; Sintesi di Gewald; Sintesi di Kabachnik-Fields; Sintesi di Yonemitsu; Sintesi di Povarov; Sintesi di Pauson-Khand; Sintesi di Dobner; Sintesi di Reissert; Sintesi di Willgerodt-Kindler; Gli isonitrili (reattività, orbitali molecolari, odore,preparazione; Gli isonitrili in natura; Sintesi di Passerini (meccanismo/ variazioni); Sintesi di Ugi (meccanismo / variazioni); Ugi interrotte; Strategie per incrementare la complessità strutturale a) reaz intramolecolare b) isonitrili funzionalizzati (isonitrili clevable; TosMic,) c) post-trasformazioni; d) unire due reazioni multicomponente e) PADAM e UDC; Altre reazioni degli isonitrili a) reazione di Nef b) reazione di Danishefsky c) reazione con DMAD; Applicazione di MCR nel drug discovery ; Applicazioni delle MCR nella sintesi totale;; Applicazioni di MCR nello scalaggio industriale.

Definizione di prodotto cosmetico secondo la normativa vigente Regolamento CE n.1223/2009 ed allegati Funzioni del prodotto cosmetico e i principali bersagli Ingredienti cosmetici di base e sostanze funzionali Forme cosmetiche: classificazione, caratteristiche; controlli sul prodotto finito, etichettatura e sicurezza d'uso.

• Tecniche di Cristallizzazione di Macromolecole Biologiche. • Diffrazione dei raggi-X (Il Sincrotrone). • Come si risolve una struttura tridimensionale di una Macromolecola Biologica. • Banche dati: il file formato PDB. • Visualizzazione ed analisi di strutture tridimensionali attraverso computer grafica • FOLDING -Dalla sequenza alla struttura tridimensionale-. Piccoli corsi monografici (3 ore per argomento): Contesto biologico e Relazione STRUTTURA-FUNZIONE: • ßMiosina/Actina • ATP-Sintetasi • RNA-Polimerasi • Malattie legate al folding • Virus -Interazione struttura-funzione farmaci anti-HIV-

1. Viene approfondito il ruolo del farmacista dalla farmacia di tradizione alla farmacia dei servizi e dalla farmacia ospedaliera alla farmacia clinica 2. Dopo una overwiev sul tema della governance farmaceutica regionale e locale, vengono approfondite le condizioni, le restrizioni e le limitazioni alla prescrizione farmaceutica 3. Sono esaminati nei dettaglio i criteri di valutazione avanzata dei medicinali e dei dispositivi medici (metodo GRADE, metodo HTA, metodo EtCD etc.) 4. Viene presentato il sistema complesso ed interconnesso dei prontuari terapeutici e dei repertori dei DM 5. Vengono esaminati i sistemi di early access nelle strutture pubbliche del SSN e il tema della prescrizione off-label 6. Vengono illustrate le differenti canalizzazioni dei farmaci convenzionali ed extraconvenzionali e la loro ricaduta sulla spesa pubblica relativa per il SSN 7. Viene approfondito il tema dell'equivalenza terapeutica dei farmaci e dei dispositivi medici 8. Viene illustrato il tema della “mobilità” sanitaria regionale ed interregionale; focus sul File f. 9. Vengono date nozioni sul Codice degli appalti e sul tema dell’approvvigionamento dei medicinali e dei dispositivi medici da parte delle strutture del SSN 10. Vengono dati cenni sul tema della farmacovigilanza e la dispositivo-vigilanza

Il tirocinio, effettuato presso una farmacia di comunità e/o una farmacia ospedaliera, deve riguardare attività che comprendono i seguenti contenuti di base: 1. Gestione dei Medicinali uso umano e disciplina di dispensazione al pubblico • La prescrizione medica con ricetta cartacea ed elettronica e le differenti modalità di dispensazione • Le note AIFA • I farmaci del Prontuario Ospedale-Territorio (PHT), distribuzione diretta (DD) e distribuzione per conto (DPC) • Medicinali obbligatori: gestione, verifica e controllo • Automedicazione e medicinali senza obbligo di ricetta medica: individuazione del medicinale più idoneo e valutazione dell’appropriatezza di utilizzo • Uso razionale e corretta assunzione dei medicinali con riferimento alla loro azione, alla via di somministrazione, alla forma farmaceutica, al principio attivo e alla tollerabilità al fine di una efficace aderenza alla terapia • Interazioni tra medicinali e tra medicinali e alimenti • Acquisto, detenzione dei medicinali, controllo delle scadenze e alienazione dei medicinali scaduti o revocati e delle materie prime inutilizzabili. I modelli MUD e SISTRI • Consegna in caso di urgenza di medicinali in assenza di ricetta medica (D.M. 31.03.2008) • Farmacovigilanza - moduli e procedure di segnalazione • Gestione dell'e-commerce e normativa di riferimento 7 2. Gestione sostanze stupefacenti e psicotrope • Gli adempimenti del farmacista: acquisto, detenzione, modalità di smaltimento di sostanze psicotrope e medicinali stupefacenti • Formalismi di compilazione e tenuta dei documenti, gestione del registro entrata-uscita e buono acquisto 3. Gestione dei medicinali dopanti • Adempimenti del farmacista 4. Gestione dei veleni • Modalità di conservazione e adempimenti del farmacista 5. Gestione dei medicinali uso veterinario • La prescrizione medica veterinaria e la ricetta elettronica veterinaria • La tracciabilità e la farmacovigilanza dei medicinali veterinari • Alimenti per il benessere animale 6. Preparazioni galeniche magistrali o officinali • Allestimento e controllo di qualità sulla preparazione dei medicinali personalizzati nel laboratorio della farmacia su ricetta medica o in base alle Farmacopee • Tariffazione e applicazione delle Norme di Buona Preparazione 7. Ossigeno e ossigenoterapia • Conservazione e istruzioni su modalità di somministrazione 8. Vaccini • Vaccinazioni raccomandate e calendario vaccinale • Triage prevaccinale • Modalità di allestimento e somministrazione dei vaccini in farmacia • Gestione delle emergenze e delle reazioni avverse alla vaccinazione 8 9. Sanità digitale e tracciabilità dei farmaci • I flussi informativi e il Nuovo Sistema Informativo Sanitario (NSIS) – fascicolo sanitario elettronico (FSE) e dossier farmaceutico – banche dati • Identificazione univoca delle confezioni dei medicinali • Monitoraggio delle prestazioni erogate in distribuzione diretta o per conto 10. Integratori alimentari, alimenti per gruppi speciali • Corretta alimentazione e interazioni tra medicinali e alimenti e tra medicinali ed integratori • Attività di consiglio e consulenza riferite a diete non collegate a patologie • Attività di consiglio e consulenza su alimenti speciali ed integratori 11. Prodotti e preparati di origine vegetale • Prodotti e preparati fitoterapici ed erboristici • Fitovigilanza 12. Prodotti cosmetici • Lettura dell’etichetta e consiglio • Consulenza e cosmetosorveglianza 13. Dispositivi medici e presidi medico-chirurgici • Tipologia di prodotti • Indicazioni sulle corrette modalità di utilizzo • Dispensazione in regime SSR 14. Organizzazione della farmacia aperta al pubblico e attività autoispettiva • Struttura dei locali della farmacia e organizzazione del laboratorio galenico. • Organizzazione tecnico-amministrativa e conduzione logistico-operativa: organizzazione del lavoro, utilizzo dei software gestionali, gestione delle ricette mediche e trasmissione dei dati • Uso delle fonti di informazione presenti in Farmacia o in strutture centralizzate. • Siti, portali e banche dati accreditate di interesse farmaceutico • Impiego dei sistemi elettronici di supporto al rilevamento ed alla conservazione dei dati sia professionali che aziendali e strumenti digitali a supporto dell’attività professionale • Tutela dei dati, disciplina della privacy e il sistema di autocontrollo HACCP (Hazard analysis and critical control points). • Documentazione tecnica ed amministrativa obbligatoria, testi e registri obbligatori • Attività ispettiva: auto-ispezione e disamina del verbale della Commissione ispettiva 15. Gestione economico-finanziaria e imprenditoriale della farmacia 16. Gestione delle emergenze e primo soccorso in farmacia • La gestione degli interventi di primo soccorso • Comunicazione con il sistema di emergenza del SSN 17. Altri servizi • Erogazione dei servizi di cui alla L. 69/2009. • Prestazioni analitiche di prima istanza con particolare riferimento ai parametri biochimici ematici • Utilizzo e manutenzione della diagnostica strumentale per l’erogazione di servizi professionali di II livello e interpretazione dei dati • Informazioni finalizzate alla prevenzione e al corretto uso dei medicinali e dei dispositivi medici • Presa in carico del paziente, supporto ai pazienti nella gestione dei medicinali a livello domiciliare e monitoraggio dell’aderenza alle terapie • Prestazioni svolte nell'ambito del Servizio Sanitario Nazionale: le procedure di dispensazione di materiale sanitario, assistenza Integrativa, CUP e altri servizi informatici gestiti nell’ambito di SSN • Utilizzo delle piattaforme informatiche relative ai vari servizi erogati. 18. Rapporto con il cittadino • Counseling del paziente, corretta informazione, educazione sanitaria, promozione di stili di vita salutari • Campagne di screening, di prevenzione delle malattie e profilassi vaccinale

Green Food Processing: concetti, strategie e strumenti. Sottoprodotti industria alimentare. Trattamento ad alta pressione. Omogeneizzazione ad alta pressione. Tecnologia a microonde. Tecnologia ad ultrasuoni per la lavorazione, la conservazione e l'estrazione. Campo elettrico pulsato (PEF). Trattamento con fluidi in condizioni supercritiche (CO2). Tecnologia dell’ozono, radiazioni ionizzanti, plasma freddo. Applicazioni industriali con enzimi e bioreattori.

- Considerazioni etiche nella ricerca preclinica - Considerazioni etiche nella ricerca clinica - Il beneficio rischio e le sue declinazioni - Approvazione di medicinali - Accesso ai medicinali

• Concetti introduttivi relativi ai prodotti medicinali per le terapie avanzate (ATMP). • Inquadramento normativo degli ATMP. • Terapia genica: vettori virali e non virali, integranti e non integranti. Terapia genica in vivo e ex vivo. • Terapia cellulare somatica: cellule e tessuti autologhi, allogenici e xenogenici. Cellule staminali embrionali, cellule staminali mesenchimali e cellule staminali pluripotenti indotte. Cellule differenziate. • Ingegneria tissutale: riparazione e rigenerazione. La medicina rigenerativa. I biomateriali per la medicina rigenerativa e l’ingegneria dei tessuti. Biocompatibilità e biodegradazione. Tipologie di scaffold e tecnologie per la loro produzione. • Produzione, formulazione e controllo di qualità per gli ATMP. Esempi di processi produttivi per i prodotti di terapia genica, terapia cellulare somatica e ingegneria tissutale. • Il processo di drug development per gli ATMP: requisiti per la produzione, gli studi clinici e l'autorizzazione all'immissione in commercio degli ATMP.

Organization of the human genome: nuclear and mitochondrial genome - organization, distribution and function of human genes - non-coding DNA with tandem or interspersed repetitions. Gene expression: transcriptional regulation of gene expression - post-transcriptional regulation - epigenetic mechanisms and remote control. Hereditary transmission of a single gene: Mendelian and non-Mendelian Instability of the human genome: chromosomal and gene mutations - somatic and germ line mutations. Effects of mutations. Diseases due to genetic mutations: autosomal monogenic or X linked- dominant and recessive - Y - linked - dynamic mutations. Examples and methods of analysis.

1) Cellule di linea: cosa sono come si coltivano, congelano e scongelano. Colture primarie: tecniche di isolamento coltura e caratterizzazione. Cellule staminali mesenchimali: tecniche di isolamento, tessuti da cui possibile isolarle, tecniche di coltura, differenziamento e caratterizzazione. 2) Tecniche di coltura cellulare in monostrato e in tridimensione su scaffold; come variano comportamenti cellulari e come variano le tecniche di analisi (stereomicroscopio, microscopio ottico fluorescenza confocale SEM; tecniche di studio biochimiche e molecolari, citotossicità migrazione cellulare, adesione e proliferazione su scaffold) 3) Rigenerazione guidata: scaffolds, fattori di crescita, molecole attive, cenni di terapia genica 4) Tecniche di studio della rigenerazione del tessuto (macroscopiche, meccaniche, microscopiche, biochimiche, molecolari) 5) Esempi sperimentali: seminari su esperienze di laboratorio nella rigenerazione osso e cartilagine.

Immunità cutanea: panoramica dell’immunità mucosale a livello dell'epidermide e del derma in condizioni fisiologiche e patologiche. Attività immunomodulante del microbiota cutaneo commensale. Interazioni funzionali locali tra fibre nervose e sistema immunitario. Malattie infettive della pelle: caratteristiche cliniche e meccanismi patogenetici alla base delle più comuni infezioni batteriche, fungine e virali. Patologie infiammatorie della pelle: patogenesi, opzioni terapeutiche attuali e potenziali bersagli per lo sviluppo di nuovi farmaci per la cura delle principali malattie autoimmuni e infiammatorie della pelle, tra cui alopecia areata, vitiligine, psoriasi e dermatite atopica. Guarigione delle ferite: i meccanismi cellulari e molecolari alla base della guarigione delle ferite e delle sue complicanze.

Cellular ionic and second messenger signalling. Basic chemistry and biotechnology of fluorescent and luminescent proteins: GFP and derivatives, dsRed and derivatives, luciferase and aequorin. Basics of fluorescent microscopy: fluorophores for visible spectrum; synthesis and genetically encoded fluorescent molecules. Principles of optical microscopy: epifluorescent, confocal and multiphoton microscopy. Fluorescence/luminescence-based high throughput techniques and devices. Principles and design of fluorescence/luminescence-based drug discovery platforms.

Il software R. Operazioni elementari. Funzioni e grafici. Import, export in R. I pacchetti di R. Strutture di dati. Matrici, liste, array. I dataframe. Lavorare con i dati: selezione di elementi, operatori logici. Cicli for e condizionali. Dati mancanti. Pacchetti grafici addizionali: ggplot2. Retta di regressione e curve di regressione. Anova. Modelli di farmacocinetica. Clustering. Simulazioni.

Il software R. Operazioni elementari. Funzioni e grafici. Import, export in R. I pacchetti di R. Strutture di dati. Matrici, liste, array. I dataframe. Lavorare con i dati: selezione di elementi, operatori logici. Cicli for e condizionali. Dati mancanti. Pacchetti grafici addizionali: ggplot2. Retta di regressione e curve di regressione. Anova. Modelli di farmacocinetica. Clustering. Simulazioni.

Introduzione alla Biochimica Clinica. Definizione, il dato di laboratorio, espressione dei risultati biochimici. Principi e caratteristiche delle metodologie fondamentali impiegate in un laboratorio di analisi di biochimica clinica. Valore predittivo, variabilità preanalitica, variabilità analitica, variabilità postanalitica, classificazione degli errori di misura, interpretazione di un risultato biochimico-clinico. Tecniche elettroforetiche. Elettroforesi in matrici d'agarosio per l'analisi di acidi nucleici; SDS-PAGE ed isoelettrofocalizzazione di proteine; immunoriconoscimento su membrana mediante western blot. Tecniche immunologiche e radioimmunologiche enzimatiche ed immunoenzimatiche. ELISA e RIA, cinetica enzimatica, KM e Vmax. Regolazione del metabolismo dei substrati energetici. Glicolisi, Glicogenosintesi e –Glicogenoisi e Gluconeogenesi nei vari distretti del corpo. Metabolismo del glicogeno e omeostasi del glucosio nel sangue. Insulina, glucagone e altri ormoni coinvolti nel mantenimento della concentrazione plasmatica di glucosio. Metabolismo glucidico in condizioni patologiche Iperglicemia diabete tipo I e II, ipoglicemia e anoressia. Glicogenosi Azione degli ormoni che regolano il metabolismo energetico Funzionamento della Tiroide, T3 e T4. Ipotiroidismo e Ipertiroidismo. Digestione e trasporto dei lipidi assunti con la dieta Chilomicroni, VLDL, LDL e HDL Assorbimento, sintesi, metabolismo e destino del colesterolo HMCoA-reduttasi. Metabolismo lipidico in condizioni patologiche Dislipemie familiari e secondarie, e placca aterosclerotica. Proteine plasmatiche Albumina, Prealbumina, Proteine coinvolte nell’omeostasi del Ferro –Transferrina Ferritina Ceruloplasmina-. La proteina C Reattiva. Enzimi della Lisi come marker funzionalità epatica e infarto del miocardio. AST, ALT, GGT, ALP e CHE in epatiti, avvelenamento stasi biliare e cirrosi epatica. CK, Mioglobina, Troponine cardiache, hFABP e GPBB in Infarto del miocardio. Analisi della funzionalità renale. Analisi delle Urine, Ciclo dell’Urea, Metabolismo delle purine e delle pirimidine. Emoglobinopatie Talassemie e Varianti emoglobiniche. Porfirie Deficit ALA sintetasi, ADP, AIP, CEP, PCT, HCP, PV e EPP. Marker tumorali Marcatore tumorale, Cancer stem cells, Falsi negativi, Falsi positivi, Sensibilità, Specificità e Valore predittivo, curva ROC. PSA, CA-153, MCA, TPA, Citocheratina 19, NSE e tireoglobulina. Marker riscontrabili nelle urine. Prevenzione primaria secondaria e terziaria. Corsi Monotematici. Tubercolosi, Malaria e Virus.

Principi generali di tossicologia; mutagenesi e cancerogenesi; tossicologia dello sviluppo; la tossicologia nello sviluppo dei farmaci; classificazione delle reazioni avverse da farmaci; le reazioni allergiche ai farmaci; la farmacogenetica; tossicità d’organo: risposte tossiche del fegato, risposte tossiche del rene; risposte tossiche del sistema respiratorio; tossicità sul sistema cardiovascolare; tossicità delle sostanze d’abuso; tossicità indotta da metalli e pesticidi; antidoti; farmacovigilanza (attiva e passiva), fitovigilanza e cosmetovigilanza; ecofarmacovigilanza. Principi di farmacocinetica. Singola somministrazione per via endovenosa o per via orale: determinazione dell’emivita plasmatica, della clearance plasmatica e renale, e del volume di distribuzione. Infusione continua: calcolo concentrazione plasmatica allo stato stazionario. Somministrazioni ripetute per via endovenosa o per via orale: determinazione dello concentrazione plasmatica massima e minima allo stato stazionario.

Definizioni fondamentali: Dlvo 219/06 e aggiornamenti - glossario F.U. La Farmacopea Ufficiale Italiana. Le tabelle. La Farmacopea Europea. La Farmacopea Internazionale. La Farmacopea USA. Le forme farmaceutiche: sistemi dispersi e controlli F.U. LADME. Le vie di somministrazione. Eccipienti, veicoli, additivi. Metrologia. Stabilità dei medicinali. Acqua. Solventi idrofili e solventi lipofili. Conservanti. Irrancidimento e uso degli antiossidanti. Polimorfismo e stabilità dei lipidi. I gas medicinali. Le schiume. Gli aerosol. Le forme farmaceutiche pressurizzate. Preparati per via inalatoria. Le soluzioni. Velocità di solubilizzazione dei farmaci. Proprietà colligative e soluzioni isoosmotiche e isotoniche. Colloidi. Emulsioni. Sospensioni. Microemulsioni. Cristalli liquidi. Sciroppi e uso degli edulcoranti. Idroliti. Alcooliti. Oleoliti e olii medicinali. Gocce. Preparazioni ottenute da droghe vegetali. Preparazioni parenterali. Reologia. Forme farmaceutiche semisolide e principali eccipienti. Preparazioni dermatologiche. Preparazioni per uso oftalmico, nasale, auricolare. Preparazioni rettali e vaginali. Supposte. Ovuli. Polveri farmaceutiche: definizione e caratterizzazione. Preparazioni oromucosali. Preparazioni omeopatiche. Medicinali veterinari. Materiali di medicazione. Operazioni farmaceutiche: macinazione, essiccamento, separazione solido/liquido, miscelazione. Liofilizzazione. Sterilizzazione. Contenitori in vetro e in materiale plastico. Le norme legislative nazionali e sovranazionali. Il codice deontologico. NBF e CQ. NBP dei medicinali in farmacia. Organizzazioni sanitarie sovranazionali e nazionali. Ministero della Salute, Istituto Superiore di Sanità, Consiglio Superiore di Sanità, Agenzia italiana del farmaco, Aziende Sanitarie Locali. L.833/78: istituzione del Servizio Sanitario Nazionale. PSN - PSR – LEA. Professioni e arti sanitarie. Ordini professionali. Abilitazione all’esercizio della professione. Iscrizione all’albo professionale e cancellazione. Responsabilità e poteri disciplinari dell’ordine. Responsabilità del farmacista. Organizzazioni professionali. Servizio farmaceutico. Classificazione amministrativa delle farmacie. Distribuzione delle farmacie sul territorio (pianta organica). Assegnazioni delle sedi farmaceutiche. Conseguimento della titolarità. Apertura di sedi farmaceutiche. Vigilanza sul servizio farmaceutico. Ispezioni in farmacia. Testi, registri e documenti obbligatori. Codice comunitario dei medicinali per uso umano e dispensazione al pubblico. La ricetta dematerializzata per prescrizioni nell’ambito del SSN. Le note AIFA. Etichetta e foglietto illustrativo. Etichettatura dei cosmetici. Pubblicità. I farmaci generici/equivalenti in Italia e all'estero. Biosimilari. Sostanze stupefacenti e psicotrope (DPR 309/90 e successive modifiche): acquisto, custodia, vendita/dispensazione. La terapia del dolore (L.12/2001 e aggiornamenti). Veleni e sostanze pericolose per la salute. Registro copia veleni. Regolamento europeo dei medicinali per uso veterinario e dispensazione al pubblico. REV. Medicinali omeopatici. Piante officinali e medicinali. I farmaci orfani. Medicinali "off-label". Presidi medico-chirurgici e dispositivi medici. Biocidi. L.69/2009. Articoli sanitari. Cosmetici (regolamento 1223/2009/EU). Alimenti in farmacia: HACCP. Gas compressi. Ossigeno. Smaltimento dei rifiuti in farmacia. Medicinali scaduti, guasti, imperfetti. Farmacovigilanza. Cosmetovigilanza. Vigilanza sui dispositivi medici.

FANS: Cascata dell’acido arachidonico; meccanismo d’azione e selettività COX1/COX2. Aspetti del metabolismo dei farmaci antiinfiammatori. Farmaci antiartritici e antigottosi: strutture e meccanismo di azione. Farmaci antiasmatici: strutture e meccanismo di azione Farmaci con struttura steroidea: vie biosintetiche degli ormoni; estrogeni: agonisti ed antagonisti; inibitori aromatasi. Agonisti ed antagonisti progestinici. Androgeni; anabolizzanti; antiandrogeni: inibitori dell’5-alfareduttasi. Steroidi antinfiammatori. Farmaci dell’apparato cardiovascolare: glicosidi cardiaci: struttura generale e meccanismo d’azione. Antiaritmici: strutture e meccanismo di azione. Anticoagulanti: strutture e meccanismo di azione. Fibrinolitici: attivatori del plasminogeno tissutale Antiaggreganti: struttura e meccanismo d’azione. Antianginosi: strutture e meccanismo di azione e SAR. Ace-Inibitori: I. Diuretici:classificazione dei farmaci, strutture e meccanismo d’azione. Ipolipidemizzanti: lipoproteine del sangue e biosintesi del colesterolo. Statine: meccanismo d’azione, SAR; fibrati. Antidiabetici: struture e meccanismo di azione. Antiistaminici: istamina; antagonisti H1. Antagonisti H2: inibitori della pompa protonica: struttura e meccanismo di attivazione Farmaci che agiscono sul SNC. Anestetici generali: strutture e meccanismo d’azione. Sedativi-Ipnotici: strutture e meccanismo d’azione e SAR: barbiturici, cloralio idrato; Benzodiazepine: strutture, meccanismo d’azione e SAR. Anticonvulsivanti: barbiturici , idantoine ossazolidindioni, succinimmidi, benzodiazepine. Analgesici narcotici: trasmissione peptidergica; alcaloidi dell’oppio; morfina: SAR e metabolismo. Neurolettici: dopamina e suoi recettori; fenotiazine, tioxanteni. Butirrofenoni, difenilbutilpiperidine, dibenzoazepine. Antidepressivi: Inibitori delle MAO irreversibili: meccanismo di inibizione delle idrazine, ciclopropilammine e propargilammine. Inibitori irreversibili non selettivi e selettivi, inibitori reversibili selettivi. Ciclo della serotonina. Inibitori della ricaptazione della serotonina e di altre ammine biogene: antidepressivi triciclici, con strutture tricicliche 6,6,6 e 6,7,6. Antiemetici: strutture e meccanismo di azione. Farmaci AntiParkinson: Levodopa ed inibitori della DOPA-decarbossilasi, inibitori delle COMT, inibitori delle MAO; agonisti recettori dopaminergici. Farmaci del sistema adrenergico: adrenalina e noradrenalina biosintesi e metabolismo. Agonisti ed antagonisti recettori . -agonisti non selettivi e 2-selettivi, -antagonisti non selettivi e 1 selettivi. Farmaci Sistema Colinergico: agonisti muscarinici e nicotinici. Inibitori dell’acetilcolinesterasi. Antagonisti muscarinici non selettivi e M1 selettivi. Antagonisti nicotinici: ganglioplegici e bloccanti neuromuscolari. Bloccanti neuromuscolari-pachicurari. Anestetici locali: strutture e meccanismo di azione.

Farmacologia e farmacoterapia Principi generali della farmacologia. Principi generali della neurotrasmissione e farmaci che agiscono a livello sinaptico e giunzionale – Introduzione alla neurotrasmissione ed alla farmacologia del sistema nervoso autonomo. Agonisti ed antagonisti serotoninergici e istaminergici. Farmaci che agiscono sulla giunzione neuromuscolare. Farmacologia dei disturbi neurologici e psichatrici – Farmaci antiparkinsoniani, antiepilettici, antiemicranici, concetti generali sui farmaci per le demenze, ansiolitici, antidepressivi, antipsicotici. Anestesia e analgesia – Sedativo-ipnotici, anestetici generali e locali, oppiacei, analgesici e terapia del dolore. Autacoidi e terapia dell’infiammazione – Istamina, chinine, prostaglandine. Farmaci antiinfiammatori non steroidei, terapia delle malattie autoimmunitarie. Farmaci cardiovascolari e renali – Farmaci cardiotonici, antiaritmici, farmaci dell’insufficienza coronarica, antiipertensivi, farmaci per la terapia dello shock. Diuretici. Farmaci dell’apparato gastrointestinale e dell’apparato respiratorio – Farmacoterapia dell’ulcera peptica. Farmaci che influenzano la motilità gastrointestinale (lassativi, purganti, antidiarroici), emetici ed antiemetici. Mucolitici, terapia dell’asma bronchiale e della BPCO. Farmacologia endocrina e del metabolismo – Ormoni ipotalamici e ipofisari e terapia delle malattie ipofisarie. Ormoni corticosurrenalici: i cortisonici, steroidi sessuali, gli anticoncezionali, gli ecbolici; antiandrogeni ed antiestrogeni. Terapia dell’osteoporosi. Farmaci tiroidei ed antitiroidei. Farmaci antidiabetici e antidislipidemici. Farmaci antigottosi. Farmaci del sangue. Chemioterapia Tumori e Tumorigenesi Regolazione del ciclo cellulare e principi di farmacoterapia Meccanismi di morte cellulare (apoptosi vs. necrosi) e principi di farmacoterapia Aspetti generali dei meccanismi di resistenza ai farmaci anti-tumorali Classi di Chemioterapici antineoplastici: -Anti-metaboliti -Agenti Alchilanti -Inibitori del fuso mitotico (anche di nuova generazione) -Inibitori delle topoisomerasi -Inibitori delle proteinchinasi -Anticorpi monoclonali -Approcci logici alla terapia oncologica -Terapie cellulari Chemioterapia anti-microbica -Principi generali -Chemioterapici antibatterici: • Farmaci attivi sulla parete batterica (inclusi anti-tubercolari) • Sulfamidici, trimetroprim-sulfametoxazolo • Chinoloni • Rifamicine • Inibitori della sintesi proteica -Chemioterapici antivirali

Introduzione: Principi di biofarmaceutica. Forme farmaceutiche convenzionali e non convenzionali. Cenni di preformulazione. Polveri come forme farmaceutiche: polveri per uso orale, per applicazione cutanea, polveri nasali, auricolari, polveri per colliri e bagni oculari, polveri per preparazioni iniettabili, polveri per inalazione, polveri per soluzioni e sospensioni rettali. Granulati: Processo di granulazione, eccipienti per la formulazione di un granulato, controlli tecnologici. Compresse: Classificazione; eccipienti e formulazione; preparazione; rivestimento; controlli tecnologici. Capsule: Capsule dure e capsule molli; preparazione, formulazione e controlli tecnologici. Sistemi ad unità multipla: Microparticelle e pellets; preparazione, formulazione e controlli tecnologici. Sistemi terapeutici a rilascio modificato e per il direzionamento di farmaci. Forme farmaceutiche non convenzionali orali: caratteristiche, modalità di rilascio ed esempi. Sistemi reservoir, sistemi matriciali, pompe osmotiche, rilascio sito-specifico, cronorilascio e sistemi fast release. Sistemi transdermici. Sistemi intravaginali e intrauterini. Sistemi intraoculari. Preparazioni galeniche: La galenica; i galenici officinali e magistrali; tecniche di preparazione; tariffazione e etichettatura. Esercitazioni di laboratorio: allestimento e controllo di qualità di preparazioni galeniche magistrali e officinali (cartine, cialdini, capsule, supposte, ovuli, sciroppi, soluzioni, emulsioni, creme, geli, unguenti, paste). Composizione del prezzo ed etichettatura. Controllo di qualità di forme farmaceutiche solide (capsule e compresse) secondo quanto previsto dalla Farmacopea. Utilizzo di software per la gestione dell’attività professionale in farmacia.

Quadro regolatorio EU e nazionale correlato alla gestione di integratori alimentari, botanicals, novel foods, alimenti arricchiti, etichettatura e nutritional/health claims. Definizione della bioattività di componenti alimentari (anche da scarti, by products e biomasse), utilizzabili per formulare e produrre nuovi ingredienti innovativi, utilizzabili in alimenti funzionali o nella formulazione di nutraceutici, integratori e alimenti dedicati ad una alimentazione particolare (ADAP). Esempi di studi nutraceutici, nutrigenetici e nutragenomici. Esempi di composti bioattivi (resveratrolo, carotenoidi bioattivi, antociani, bioflavonoidi, beta glucani, lignani, alchilresorcinoli, molecole bioattive della soia e di altre leguminose, glucosamina, curcumina, glutatione e amminoacidi solforati, acido lipoico; ipericina/iperforina, policosanoli, astaxantina, Coenzima Q10, berberina, bromelina, melatonina, omega 3, DHA/EPA, prebiotici, carnitina, creatina, altri esempi di molecole di interesse nutraceutico-alimentare). Specie botaniche utilizzabili per la produzione di Integratori a connotazione erboristica, quadro regolatorio. Discussione sulle principali classi di integratori alimentari (integrazione di vitamine e minerali; mantenimento del normale quadro lipidico; stimolazione delle difese immunitarie; adattogeni, etc.) Dispositivi medici: definizione ed esempi applicativi. Claims correlati all’integrazione: esempi di etichette. Cenni sulle tecniche di estrazione/frazionamento alternative (enzimi, ultrasuoni e microonde, estrazioni con fluidi supercritici, uso di ionic liquids) e sulle tecniche sanitizzazione di ingredienti per integratori innovative (plasma freddo, tecniche ohmiche, altre tecniche). Nuovi approcci di formulazione: micro-incapsulazione, capsule per applicazioni particolari. Biodisponibilità: definizione e metodiche per la sua valutazione (Caco2; studi in vivo su animale e uomo); strategie per miglioramento della biodisponibilità di componenti bioattive. Food e ingredient design: strategie per la riduzione calorica; riduzione lipidica/zuccherina, riduzione del sale; “funzionalizzazione” di alimenti; valorizzazione di nuovi ingredienti. Alimenti funzionali, arricchiti: esempi di etichettatura e discussione di alcuni claims.

Il corso di “Visualizzazione molecolare” è finalizzato a descrivere i programmi e le tecniche di interesse in campo scientifico per una corretta divulgazione di dati complessi quali le strutture molecolari. I temi trattati saranno i seguenti: • Storia della rappresentazione delle molecole • Database di riferimento per strutture di composti organici e proteine • Programmi più diffusi per la visualizzazione molecolare • Scaricare, caricare e visualizzazione base di un modello • Interazione con i modelli molecolari nello spazio virtuale • Misurazione delle caratteristiche molecolari • Proprietà superficiali • Analisi delle interazioni proteina-inibitore • Allineamento 3D di strutture • Creazione di immagini ad alta definizione • Gestione delle raffigurazioni multiple (o scene) • Creazione di animazioni • Editing molecolare • Scripting

Vie di somministrazione dei farmaci veterinari. Specie-specificità del medicinale veterinario. Differenze anatomiche e fisiologiche tra specie. Forme farmaceutiche convenzionali per uso orale, preparati intraruminali a rilascio modificato, preparati per uso intramammario, preparazioni iniettabili convenzionali e a rilascio modificato, medicinali per applicazione cutanea e cerotti transdermici. Normativa italiana ed europea. Verranno ampliate le conoscenze riguardanti la normativa relativa ai medicinali veterinari per animali DPA e non DPA.

Obiettivi del corso ; Reazioni a 2 compontenti vs reazioni multicomponente; Sintesi di Strecker; Sintesi di Hantzch (diidropiridine e pirroli); Sintesi di Radziszewski; Sintesi di Bargellini; Sintesi di Biginelli; Sintesi di Guareschi; Sintesi di Mannich; Sintesi di Petasis; Sintesi di Betti; Sintesi di Bucherer-Bergs; Sintesi di Asinger; Sintesi di Gewald; Sintesi di Kabachnik-Fields; Sintesi di Yonemitsu; Sintesi di Povarov; Sintesi di Pauson-Khand; Sintesi di Dobner; Sintesi di Reissert; Sintesi di Willgerodt-Kindler; Gli isonitrili (reattività, orbitali molecolari, odore,preparazione; Gli isonitrili in natura; Sintesi di Passerini (meccanismo/ variazioni); Sintesi di Ugi (meccanismo / variazioni); Ugi interrotte; Strategie per incrementare la complessità strutturale a) reaz intramolecolare b) isonitrili funzionalizzati (isonitrili clevable; TosMic,) c) post-trasformazioni; d) unire due reazioni multicomponente e) PADAM e UDC; Altre reazioni degli isonitrili a) reazione di Nef b) reazione di Danishefsky c) reazione con DMAD; Applicazione di MCR nel drug discovery ; Applicazioni delle MCR nella sintesi totale;; Applicazioni di MCR nello scalaggio industriale.

Definizione di prodotto cosmetico secondo la normativa vigente Regolamento CE n.1223/2009 ed allegati Funzioni del prodotto cosmetico e i principali bersagli Ingredienti cosmetici di base e sostanze funzionali Forme cosmetiche: classificazione, caratteristiche; controlli sul prodotto finito, etichettatura e sicurezza d'uso.

• Tecniche di Cristallizzazione di Macromolecole Biologiche. • Diffrazione dei raggi-X (Il Sincrotrone). • Come si risolve una struttura tridimensionale di una Macromolecola Biologica. • Banche dati: il file formato PDB. • Visualizzazione ed analisi di strutture tridimensionali attraverso computer grafica • FOLDING -Dalla sequenza alla struttura tridimensionale-. Piccoli corsi monografici (3 ore per argomento): Contesto biologico e Relazione STRUTTURA-FUNZIONE: • ßMiosina/Actina • ATP-Sintetasi • RNA-Polimerasi • Malattie legate al folding • Virus -Interazione struttura-funzione farmaci anti-HIV-

1. Il ruolo del farmacista ospedaliero, del farmacista del servizio farmaceutico territoriale e del farmacista di comunità (farmacie aperte al pubblico, corner grande distribuzione e parafarmacie) Sovrapponibilità e differenze nei ruoli e nei compiti di queste figure di farmacisti (del SSN, delle farmacie convenzionate, delle parafarmacie e dei corner della GDO) 2. L’acquisto dei farmaci in ospedale e nelle strutture del SSN Analisi delle tecniche e delle procedure di acquisto comprensive della equivalenza/sovrapponibilità e dei lotti unici per biosimilari/biotecnologici 3. I Prontuari terapeutici Analisi del sistema dei prontuari in Italia dal livello centrale a quello regionale a quello periferico locale 4. La valutazione dei medicinali a livello centrale Analisi delle modalità di valutazione della rimborsabilità e del prezzo nelle due principali commissioni di AIFA a livello centrale (AIFA: CPR e CTS) 5. Il processo di selezione dei medicinali nelle strutture del SSN Analisi dei sistemi di valutazione tradizionali basati su qualità/rischio/costi e di quelli avanzati (metodo GRADE e metanalisi a rete) 6. La prescrizione off-label dei medicinali Modalità di prescrizione e distribuzione dei medicinali in commercio in Italia per indicazioni non registrate o per uso compassionevole e di quelli inseriti nella lista dei farmaci innovativi 7. Distribuzione extra-convenzionale del farmaco: diretta e per conto Analisi delle canalizzazioni distributive dei medicinali alternative o complementari di quelle previste dalla Convenzione nazionale unica delle farmacie convenzionate SSN 8. Mobilità farmaceutica Vengono presentati i contenuti degli Accordi interregionali sulla mobilità farmaceutica che consentono a pazienti di ricevere prestazioni anche al di fuori delle Regioni di residenza 9. Equivalenza terapeutica Viene approfondita la tematica della equivalenza tra farmaci a base dello stesso principio attivo e ctra principi attivi diversi 10. Inquadramento generale dei dispositivi medici Analisi delle principali caratteristiche dei DM, loro classificazione, codificazione e utilizzo nel contesto normativo europeo e nazionale comparato col settore dei medicinali

Organizzazione del genoma umano: genoma nucleare e mitocondriale – organizzazione, distribuzione e funzione dei geni umani – DNA non codificante con ripetizioni in tandem o intersperse. Espressione genica: regolazione trascrizionale dell’espressione genica – regolazione post-trascrizionale – meccanismi epigenetici e controllo a distanza. Trasmissione ereditaria di un singolo gene: mendeliana e non mendeliana Instabilità del genoma umano: mutazioni cromosomiche e geniche – mutazioni somatiche e germinali. Effetti delle mutazioni. Malattie dovute e a mutazioni geniche: monogeniche autosomiche o associate all’X – dominanti e recessive – eredità Y-linked – mutazioni dinamiche. Esempi e metodi di analisi.

Green Food Processing: concetti, strategie e strumenti. Sottoprodotti industria alimentare. Trattamento ad alta pressione. Omogeneizzazione ad alta pressione. Tecnologia a microonde. Tecnologia ad ultrasuoni per la lavorazione, la conservazione e l'estrazione. Campo elettrico pulsato (PEF). Trattamento con fluidi in condizioni supercritiche (CO2). Tecnologia dell’ozono, radiazioni ionizzanti, plasma freddo. Applicazioni industriali con enzimi e bioreattori.

- Considerazioni etiche nella ricerca preclinica - Considerazioni etiche nella ricerca clinica - Il beneficio rischio e le sue declinazioni - Approvazione di medicinali - Accesso ai medicinali

• Concetti introduttivi relativi ai prodotti medicinali per le terapie avanzate (ATMP). • Inquadramento normativo degli ATMP. • Terapia genica: vettori virali e non virali, integranti e non integranti. Terapia genica in vivo e ex vivo. • Terapia cellulare somatica: cellule e tessuti autologhi, allogenici e xenogenici. Cellule staminali embrionali, cellule staminali mesenchimali e cellule staminali pluripotenti indotte. Cellule differenziate. • Ingegneria tissutale: riparazione e rigenerazione. La medicina rigenerativa. I biomateriali per la medicina rigenerativa e l’ingegneria dei tessuti. Biocompatibilità e biodegradazione. Tipologie di scaffold e tecnologie per la loro produzione. • Produzione, formulazione e controllo di qualità per gli ATMP. Esempi di processi produttivi per i prodotti di terapia genica, terapia cellulare somatica e ingegneria tissutale. • Il processo di drug development per gli ATMP: requisiti per la produzione, gli studi clinici e l'autorizzazione all'immissione in commercio degli ATMP.

Organization of the human genome: nuclear and mitochondrial genome - organization, distribution and function of human genes - non-coding DNA with tandem or interspersed repetitions. Gene expression: transcriptional regulation of gene expression - post-transcriptional regulation - epigenetic mechanisms and remote control. Hereditary transmission of a single gene: Mendelian and non-Mendelian Instability of the human genome: chromosomal and gene mutations - somatic and germ line mutations. Effects of mutations. Diseases due to genetic mutations: autosomal monogenic or X linked- dominant and recessive - Y - linked - dynamic mutations. Examples and methods of analysis.

1) Cellule di linea: cosa sono come si coltivano, congelano e scongelano. Colture primarie: tecniche di isolamento coltura e caratterizzazione. Cellule staminali mesenchimali: tecniche di isolamento, tessuti da cui possibile isolarle, tecniche di coltura, differenziamento e caratterizzazione. 2) Tecniche di coltura cellulare in monostrato e in tridimensione su scaffold; come variano comportamenti cellulari e come variano le tecniche di analisi (stereomicroscopio, microscopio ottico fluorescenza confocale SEM; tecniche di studio biochimiche e molecolari, citotossicità migrazione cellulare, adesione e proliferazione su scaffold) 3) Rigenerazione guidata: scaffolds, fattori di crescita, molecole attive, cenni di terapia genica 4) Tecniche di studio della rigenerazione del tessuto (macroscopiche, meccaniche, microscopiche, biochimiche, molecolari) 5) Esempi sperimentali: seminari su esperienze di laboratorio nella rigenerazione osso e cartilagine.

Immunità cutanea: panoramica dell’immunità mucosale a livello dell'epidermide e del derma in condizioni fisiologiche e patologiche. Attività immunomodulante del microbiota cutaneo commensale. Interazioni funzionali locali tra fibre nervose e sistema immunitario. Malattie infettive della pelle: caratteristiche cliniche e meccanismi patogenetici alla base delle più comuni infezioni batteriche, fungine e virali. Patologie infiammatorie della pelle: patogenesi, opzioni terapeutiche attuali e potenziali bersagli per lo sviluppo di nuovi farmaci per la cura delle principali malattie autoimmuni e infiammatorie della pelle, tra cui alopecia areata, vitiligine, psoriasi e dermatite atopica. Guarigione delle ferite: i meccanismi cellulari e molecolari alla base della guarigione delle ferite e delle sue complicanze.

Cellular ionic and second messenger signalling. Basic chemistry and biotechnology of fluorescent and luminescent proteins: GFP and derivatives, dsRed and derivatives, luciferase and aequorin. Basics of fluorescent microscopy: fluorophores for visible spectrum; synthesis and genetically encoded fluorescent molecules. Principles of optical microscopy: epifluorescent, confocal and multiphoton microscopy. Fluorescence/luminescence-based high throughput techniques and devices. Principles and design of fluorescence/luminescence-based drug discovery platforms.

Il software R. Operazioni elementari. Funzioni e grafici. Import, export in R. I pacchetti di R. Strutture di dati. Matrici, liste, array. I dataframe. Lavorare con i dati: selezione di elementi, operatori logici. Cicli for e condizionali. Dati mancanti. Pacchetti grafici addizionali: ggplot2. Retta di regressione e curve di regressione. Anova. Modelli di farmacocinetica. Clustering. Simulazioni.

Composizione chimica degli alimenti e principi di tecnologia alimentare. Alimenti di origine vegetale: caratteristiche generali e composizione di frutta e verdura. Composti bioattivi caratteristici dei prodotti ortofrutticoli: discussione di alcuni esempi (licopene, resveratrolo, acido rosmarinico, capsaicina, sulforafano). Phytochemicals e composti antiossidanti: aspetti nutrizionali e tecnologici, alimenti funzionali. Composti polifenolici: struttura chimica e principali classi chimiche, caratteristiche generali e bioattività, imbrunimento enzimatico Minimal processed foods e prodotti di quarta gamma, conservazione, succhi e nettari di frutta, confetture, marmellate e gelatine. Proteine vegetali: soia e prodotti derivati, bioattività, altre leguminose. Cereali: caratteristiche generali composizione chimica e composti bioattivi. Classificazione delle proteine del frumento. Il glutine. Pseudocereali. Prodotti derivati dei cereali: farine e semole, la decorticazione, pane e prodotti da forno, pasta. Zucchero (saccarosio): di canna e di barbabietola, caratteristiche di diversi zuccheri commerciali, policosanoli. Sciroppi di glucosio. Miele e prodotti dell’alveare. Lipidi alimentari: classificazione, produzione, rettificazione, indurimento. Alterazione dei lipidi (cenni). Margarina, olio di oliva e altri oli da frutti e da semi. Prodotti lattiero-caseari (latte, yogurt, formaggio, burro): cenni. Bevande alcoliche. Vino: vinificazione, composizione chimica, grado alcolico. Vini speciali. Birra: composizione e tecnologia di preparazione. Alimenti nervini: cacao, caffè e tè. Carne: caratteristiche e prodotti conservati. Composti minori bioattivi della carne e significato nutrizionale. Prodotti ittici: composizione e composti minori. Uova: struttura, classificazione e composizione, ovoprodotti. Additivi, contaminanti e residui Qualità e sicurezza degli alimenti. Valutazione del rischio, tossicità, NOAEL, DGA/ADI, tecnologia e campo d'impiego. Categorie di additivi: coloranti, dolcificanti, conservanti, antimicrobici, antiossidanti, stabilizzanti, addensanti, gelificanti, emulsionanti, esaltatori di sapidità e altri additivi. Coadiuvanti tecnologici. Aromi ed enzimi alimentari (cenni). Aspetti igienico-tossicologici, contaminazione, classificazione delle sostanze indesiderabili. Fattori antinutrizionali e tossici, allergeni alimentari, ammine biogene, micotossine, composti tossici dovuti ai trattamenti tecnologici, metalli pesanti, residui di pesticidi, residui di sostanze usate in zootecnia e farmaci veterinari, cessioni da contenitori e contaminanti ambientali.

1) Cellule di linea: cosa sono come si coltivano, congelano e scongelano. Colture primarie: tecniche di isolamento coltura e caratterizzazione. Cellule staminali mesenchimali: tecniche di isolamento, tessuti da cui possibile isolarle, tecniche di coltura, differenziamento e caratterizzazione. 2) Tecniche di coltura cellulare in monostrato e in tridimensione su scaffold; come variano comportamenti cellulari e come variano le tecniche di analisi (stereomicroscopio, microscopio ottico fluorescenza confocale SEM; tecniche di studio biochimiche e molecolari, citotossicità migrazione cellulare, adesione e proliferazione su scaffold) 3) Rigenerazione guidata: scaffolds, fattori di crescita, molecole attive, cenni di terapia genica 4) Tecniche di studio della rigenerazione del tessuto (macroscopiche, meccaniche, microscopiche, biochimiche, molecolari) 5) Esempi sperimentali: seminari su esperienze di laboratorio nella rigenerazione osso e cartilagine

I parte: presentazione corso e nozioni generali di nutrizione. - Carboidrati: proprietà chimico-fisiche, principali mono- oligo e polisaccaridi. Carboidrati non digeribili: fibra e prebiotici, strutture, ruolo fisiologico. Modifiche strutturali dei carboidrati dovute a trattamenti tecnologici e ricadute nutrizionali. Enzimi coinvolti nella chimica dei carboidrati. Edulcoranti naturali e di sintesi. Potere dolcificante. - Lipidi: trigliceridi e acidi grassi, proprietà chimico-fisiche, diffusione negli alimenti, ruolo biologico. Trasformazioni operate da agenti ambientali (ossigeno, luce, etc.) o tecnologici. Assorbimento, digestione, biosintesi e metabolismo degli acidi grassi: sali biliari e azione delle lipasi. Acidi grassi essenziali (EFA): sindromi da carenza. Fosfolipidi. Lipidi insaponificabili: steroli. Fitosteroli e colesterolo, differenze strutturali, diffusione negli alimenti. Classificazione e ruolo delle lipoproteine ai fini del trasporto e metabolismo del colesterolo. Principali alimenti lipidici d'uso corrente e integratori lipidici. Lipidi strutturati (MCT): assorbimento, impiego in nutrizione clinica. - Protidi e amminoacidi. Classificazione delle proteine: struttura, proprietà chimico-fisiche, ruolo biologico. Amminoacidi. Parametri di valutazione della qualità proteica. Amminoacidi essenziali. Proteina di riferimento. Indice Chimico e amminoacidi limitante. Influenza della reazione di Maillard sulla biodisponibilità degli amminoacidi essenziali. Amminoacidi semi essenziali. Principali fonti proteiche convenzionali e non convenzionali: aspetti tecnologici, impiego nei prodotti dietetici. Modificazioni indotte nelle proteine e negli amminoacidi da trattamenti tecnologici o di altra natura. - Sali minerali. Distribuzione dei fluidi corporei ed equilibri idrico-salini, diffusione negli alimenti e nell'organismo, ruolo biologico, fabbisogni, carenza, tossicità. Vitamine lipo- e idrosolubili: chimica, diffusione, fabbisogni, ruolo biologico, carenza, iperdosaggio. Equivalenza alimento-energia, quoziente respiratorio, metabolismo basale. Equivalenti calorici, concetto di nutriente. Linee guida per una corretta alimentazione, razione alimentare equilibrata. Alimentazione in condizioni fisiologiche particolari (infanzia, gravidanza, allattamento, obesità, attività sportiva, etc.). Approccio dietetico: basi scientifiche. La fibra alimentare: solubile ed insolubile. Proprietà nutrizionali. Teoria di Burkitt. L'alcol nella dieta, aspetti dietetici e tossicologici. Patologie correlate all'alimentazione. Principali manifestazioni patologiche correlate all'alimentazione: basi biochimiche, aspetti clinici, dietoterapia. Intolleranze congenite o acquisite, trofoallergie. Intolleranze alimentari da deficit enzimatici a nutrienti. Sindromi derivanti da disfunzioni di organi o apparati, da malassorbimento o mal digestione. Dislipidemie e patologie correlate. Immunonutrienti. II parte: prodotti destinati ad un'alimentazione particolare e alimenti di uso corrente utili ai fini dietetici (integratori). Inquadramento normativo, composizione, destinazione d'uso e tipologie. 1) Gli integratori alimentari. I prodotti a base di erbe a finalità "salutistica". Criteri compositivi, limiti d'impiego. 2) Alimenti per la prima infanzia. Composizione del latte vaccino e del latte materno: differenze significative in nutrienti. Formule sostitutive del latte materno: latti per lattanti e formule di proseguimento. Prodotti per lo svezzamento e altri alimenti per la prima infanzia (prodotti a base di cereali, omogeneizzati, etc.). Criteri compositivi, aspetti tecnologici e normativi. 3) Prodotti per il controllo del peso. Criteri per la formulazione di diete ipocaloriche e dei prodotti sostitutivi, norme legislative. 4) Alimenti destinati a fini medici speciali. Nutrizione in condizioni di stress metabolico: calcolo del fabbisogno calorico e azotato. Fattore di stress. Nutrizione artificaile: principi fondamentali, applicabilità, sistemi di somministrazione. Diete enterali polimeriche, oligomeriche, diete semielementari ed elementari o specifiche per patologia. Nutrizione parenterale: criteri di applicabilità, limiti d'impiego: NPP e NPT. Uso degli amminoacidi in nutrizione clinica artificiale: miscele amminoacidiche generiche e speciali. Substrati energetici in NP. Emulsioni lipidiche. Le sacche pronte. Problematiche inerenti la NPT e di stabilità delle miscele per NP. Formule speciali per la prima infanzia o per neonati di basso peso o pretermine. Formule per lattanti con malattie metaboliche congenite. Prodotti speciali per turbe del metabolismo degli amminoacidi. Amminoacidi a catena ramificata: metabolismo, tipologie di prodotti. 5) Alimenti con scarso tenore di sodio. Sali iposodici e asodici. Composizione, limiti d'impiego. 6) Alimenti senza glutine. Composizione dei prodotti formulati in ambito nazionale o europeo, aspetti tecnologici, assistenza sanitaria. 7) Alimenti adattati ad un intenso sforzo muscolare. Integratori energetici o energetico-salini, integratori proteici e/o amminoacidici: composizione, differenza dai normali integratori. Ruolo biologico della carnitina, creatina, ornitina -chetoglutarato, taurina, BCAA. Linee guida ministeriali. 8) Alimenti per individui affetti dal metabolismo glucidico (diabete). III parte - Nuovi servizi alle farmacie, normativa di riferimento: legge 69/2009. - Principali test di autodiagnosi ematica: principi teorici, test glicemia, colesterolo, trigliceridi, acido urico, emoglobina, e test di autodiagnosi per la celiachia. - Etanolo: assorbimento, metabolismo, etilometri (chimici ed elettronici). - Pressione arteriosa: valori minimi e massimi, principali strumenti utilizzati per la misurazione, con esercitazioni, registrazione parametri e valutazione statistica. - Registrazione pratica della pressione arteriosa e valutazione statistica - Utilizzo dei principali sistemi di autoanalisi ematica utilizzati in farmacia - Seminari con esperti del settore farmaceutico e con farmacisti.

Modulo A Definizione di chimica farmaceutica Fase Farmaceutica Vie di somministrazione dei farmaci: via enterale, via parenterale, altre vie. Fase Farmacocinetica Assorbimento. Meccanismi di assorbimento. Trasporto passivo. Coefficiente di ripartizione. Legge di Fick. Equazione di Henderson-Hasselbach. Trasporto per coppia ionica. Trasporto carrier-mediato. Trasporto vescicolare. Trasporto convettivo. L’assorbimento nella via di somministrazione orale: metabolismo di primo passaggio. Distribuzione. Legame con le proteine plasmatiche. Fenomeni di accumulo. Barriera ematoencefalica. Placenta. Eliminazione. Escrezione renale. Metabolismo di fase I e di fase II. Effetti del metabolismo. Soft e hard drugs. Parametri farmacocinetici. Curva concentrazione plasmatica-tempo. Clearance. Tempo di emivita. Biodisponibilità. Volume apparente di distribuzione. Fattori che influenzano la farmacocinetica. Fase Farmacodinamica Legami coinvolti nell’interazione con il sito d’azione. Legame covalente. Legame ionico. Interazione dipolo-dipolo e ione-dipolo. Legame a idrogeno. Legame alogeno. Trasferimento di carica. Interazioni di van der Waals. Interazioni idrofobiche. Interazioni pi greco-pi greco. Ruolo della stereochimica nell’interazione al sito d’azione. Modello del contatto a tre punti. Regola di Pfeiffer. Eutomero, distomero, rapporto eudismico. Chiral switch. Metodi per l’ottenimento di farmaci enantiomericamente puri. I possibili target di un farmaco. Farmaci strutturalmente specifici e aspecifici. I recettori come target del farmaco: teorie recettoriali, come progettare agonisti, antagonisti, modulatori allosterici, agonisti inversi. Gli enzimi come target del farmaco: inibitori che agiscono sul sito attivo, inibitori reversibili competitivi, non competitivi, irreversibili, analoghi dello stato di transizione, inibitori per suicidio. Miscellanea: farmaci diretti alle proteine di trasporto, farmaci diretti alle proteine di struttura, farmaci che interferiscono con le interazioni proteina-proteina, farmaci diretti ai lipidi Drug discovery Hit compound e lead compound. Scegliere la malattia, il target, il test biologico. High-throughput screening, screening per NMR, virtual screening. Sintesi parallela e combinatoriale. Individuare il lead compound: prodotti naturali, serendipity, modifiche del ligando naturale, farmaci me-too, SOSA approach, screening di librerie di composti, de novo drug design, fragment-based drug design. Come individuare molecole drug-like. Regola di Lipinski e di Veber. Drug optimization Ottimizzare l’interazione con il target: relazioni struttura-attività, isosteria e bioisosteria, bioisosteri classici e non classici, identificazione del farmacoforo, varie strategie di drug design (estensione della struttura, estensione/contrazione di catena, omologia, vinilogia, benzologia, espansione/contrazione d’anello, variazioni d’anello, fusione di anelli, semplificazione della struttura, irrigidimento della struttura, bloccanti conformazionali, twin drug e ibridi). Ottimizzare l’accesso al target: migliorare le proprietà idrofobiche/idrofiliche, rendere il farmaco più o meno resistente alla degradazione chimica o enzimatica, prodrug, mutue prodrug. Drug development Cenno a trial preclinici e clinici. Esercitazioni alla lavagna con esempi di molecole di farmaco (riconoscimento gruppi funzionali, centri acidi, basici, stereogenici, possibili interazioni intermolecolari, possibili reazioni metaboliche, etc.) Modulo B Richiamo di alcuni concetti di parassitologia, vari tipi di tossicità, principi di tossicità selettiva, resistenza, sinergismo. Antiprotozoari: antimalarici, e cenni ad altri farmaci Antibatterici: antitubercolari; antileprotici; sulfamidici; nitroderivati; chinoloni, ossazolidinoni, β-lattamine; tetracicline; aminoglicosidi; macrolidi; farmaci vari. Antivirali: generalità, principali farmaci usati, farmaci anti-AIDS, anti-epatite C. Antitumorali: generalità, farmaci che agiscono sugli acidi nucleici, agenti alchilanti, antimetaboliti, inibitori di chinasi, cenno ad anticorpi monoclonali e ADC. Antimicotici: generalità, principali farmaci usati. Esercitazioni.

Introduzione al corso, struttura degli acidi nucleici Riparazione del DNA Chinasi/fosfatasi Trascrizione del DNA Traduzione (principi di base) Traduzione (nozioni avanzate) Replicazione del DNA (principi di base) Replicazione del DNA (nozioni avanzate)

MODULO 1: PATOLOGIA CELLULARE Risposte cellulari e tissutali allo stress, cause e meccanismi di danno cellulare, caratteristiche e meccanismi dei diversi di tipi morte cellulare (necrosi, apoptosi, necroptosi, piroptosi, and ferroptosi), processi degenerativi da accumulo. MODULO 2: INFIAMMAZIONE E IMMUNITÀ INNATA. Meccanismi di riconoscimento dei patogeni: descrizione delle principali famiglie di recettori dell'immunità innata associati alla membrana (recettori per i peptidi formilati, recettori lectinici, recettori scavenger, recettori Toll-like), citosolici (recettori RIG-like, Sensori citosolici di DNA, recettori NOD1/2, famiglia NLRP) e solubili nei liquidi biologici (collectine, pentrassine, ficoline, complemento). Il fattore di trascrizione NF-κB e gli interferoni di tipo I come regolatori chiave della risposta infiammatoria e dello stato anti-virale. Componenti cellulari dell'immunità innata. Le barriere epiteliali come barriere fisiche, chimiche e biologiche. Le cellule dell’immunità innata (cellule natural killer, neutrofili, monociti/macrofagi): origine, attivazione e funzioni effettrici. Gli eventi vascolari e cellulari della risposta infiammatoria acuta: i meccanismi responsabili delle modificazioni del flusso ematico e della permeabilità, le molecole di adesione coinvolte nel reclutamento leucocitario, i mediatori chimici dell’infiammazione di origine plasmatica (sistema del complemento, delle chinine, della coagulazione) e cellulare (amine vasoattive, PAF, neuropeptidi, ossido nitrico, metaboliti dell'acido arachidonico, citochine e chemochine). Tipi morfologici dell’infiammazione acuta locale (infiammazione sierosa, fibrinosa, suppurativa, ulcere) e sistemica (sepsi, SIRS, shock settico). Esiti dell’infiammazione acuta Infiammazione cronica granulomatosa o aspecifica. Riparazione tissutale per rinnovamento e guarigione per cicatrizzazione. Cellule staminali embrionali e dell’adulto. Rigenerazione epatica. Riparo delle ferite cutanee per prima e per seconda intenzione. Anomalie nella riparazione tissutale. Fibrosi MODULO 3: IMMUNITÀ ACQUISITA. Le cellule dendritiche: dalla risposta immunitaria innata a quella adattativa. Caratteristiche e fasi dell’immunità acquisita: specificità, memoria, tolleranza. Cenni alle funzioni dei linfociti. Tessuti linfoidi primari e secondari. I linfociti B: differenziamento, attivazione, maturazione. Gli anticorpi: struttura, classi, funzioni. I geni che codificano per le immunoglobuline e i meccanismi di generazione di variabilità. Risposta primaria e secondaria. Linfociti T: differenziamento, attivazione e maturazione. Cenni alle cellule linfoidi innate. Il TCR: struttura, meccanismi di trasduzione del segnale, meccanismi di generazione della variabilità. Il complesso maggiore di istocompatibilità di classe I e II: struttura e funzione. Geni HLA: poligenia e polimorfismo; restrizione dell’MHC e accenno al rigetto del trapianto. Linfociti T citotossici: funzione e meccanismi di citotossicità. Linfociti T helper: funzioni e determinazione della scelta differenziativa. Sviluppo intratimico: selezione positiva e negativa. Meccanismi di tolleranza centrale e periferica MODULO 4: IMMUNOPATOLOGIA. Immunodeficienze congenite e acquisite. Reazioni di ipersensibilità di I, II, III e IV tipo. Patologie autoimmuni da autoanticorpi e cellulo-mediate. Tolleranza e rigetto dei trapianti d’organo Immunità mucosale e malattie infiammatorie intestinali (IBD) MODULO 5: FISIOPATOLOGIA DEI VASI E DELLA COAGULAZIONE Patogenesi e fattori di rischio dell’aterosclerosi. Meccanismi di generazione e stabilizzazione della placca Complicanze dell’aterosclerosi. Malattie sistema cardiovascolare. Manifestazioni cliniche Malattie emorragiche. Trombosi: patogenesi manifestazioni cliniche. Sindrome metabolica. Diabete tipo 1 e 2. MODULO 6: TUMORI Principi di oncologia Definizione e criteri classificativi dei tumori Biologia della crescita tumorale Angiogenesi tumorale e metastasi Meccanismi di trasformazione neoplastica: cancerogenesi chimica e fisica Virus oncogeni. La cancerogenesi come processo multifasico Oncogeni: definizione e classificazione; loro ruolo nella trasformazione neoplastica Geni onco-soppressori: ruolo nella trasformazione neoplastica e nel controllo della crescita Geni che regolano l’apoptosi e la riparazione del DNA. Instabilità genetica. eventi epigenetici, Immunologia dei tumori, microambiente, immunoscore, immunoterapia (car-T, virus oncolitici), Uso di cellule dendritiche in protocolli di vaccinazione

Controllo microbiologico dei prodotti farmaceutici • Principali metodi di sterilizzazione dei prodotti farmaceutici • Gli indicatori biologici di sterilizzazione • Saggi di sterilità per batteri e funghi • Validazione dei saggi di sterilità • Valutazione della contaminazione microbica nei prodotti non obbligatoriamente sterili. • Determinazione quantitativa (conta microbica totale, conta vitale su piastra, filtrazione, Most Probable Number) • Metodi per il rilevamento di microrganismi specifici (E. coli, Salmonella spp., S. aureus, P. aeruginosa, Clostridi) • Metodi rapidi automatizzati (impedometria, bioluminescenza) • Analisi e controllo di ambienti farmaceutici per minimizzare la sopravvivenza microbica. • Limulus Amebocyte Lysate test (LAL) per determinazione di pirogeni in prodotti iniettabili Microbiologia industriale • Biodiversità microbica e bioprospezione: definizioni ed esempi • Metodi per l’analisi delle comunità microbiche • Isolamento e selezione di microrganismi di interesse industriale (screening primario e secondario). • Processi fermentativi • Accumuli metabolici di interesse industriale • Procedure per l’ottenimento di metaboliti microbici • Terreni colturali e materie prime utilizzati in ambito industriale • Misure, regolazione e tecnologie nei processi fermentativi • Valutazione dello sviluppo microbico nei processi industriali • Isolamento dei prodotti di fermentazione (downstream) • Biomasse microbiche

ANALISI CHIMICA QUALITATIVA: prelievo e omogeneizzazione del campione, analisi preliminari: aspetto, colore, odore, determinazione della natura organica, inorganica, metallorganica mediante prova di calcinazione su coccio; analisi per via secca (saggio alla fiamma e prove di riscaldamento in tubicino). Analisi chimica qualitativa di sostanze inorganiche: - dissoluzione, misura del pH , eventuale fusione - analisi per via umida: identificazione di cationi e anioni presenti in campioni di farmaci inorganici attraverso reazioni chimiche caratteristiche descritte in Farmacopea, con particolare riferimento ai seguenti cationi (Ammonio, Alluminio, Argento, Bismuto, Calcio, Litio, Magnesio, Potassio, Sodio, Zinco) e anioni (Carbonati, Bicarbonati, Cloruri, Fosfati, Ioduri, Nitrati, Solfati, Borati, Fluoruri, Tiosolfati). Analisi chimica qualitativa di sostanze organiche e metallorganiche: - analisi elementare: Saggio di Lassaigne ricerca azoto, zolfo, alogeni e fosforo - analisi per via secca (saggio alla fiamma per i composti metallorganici) - saggi di solubilità in acqua, solventi organici, basi diluite, acidi diluiti, acido solforico conc. - reazioni di riconoscimento dei principali gruppi funzionali: alcheni, alchini, idrocarburi aromatici, alogenuri alchilici, alcoli, fenoli, eteri, aldeidi, chetoni, acidi carbossilici, alogenuri acilici, anidridi, esteri, ammidi, nitrili, ammine e sali di ammonio, nitro-composti, solfonammidi, amminoacidi, carboidrati -utilizzo della Farmacopea: esempi di riconoscimento di alcuni farmaci organici e metallorganici: acido acetilsalicilico, acido salicilico, bismuto salicilato, clorobutanolo, esilresorcina, glucosio, fruttosio, saccarosio, benzocaina, procaina cloridrato, sulfatiazolo - Determinazione d costanti chimico fisiche: intervallo di fusione, potere rotatorio specifico. CROMATOGRAFIA SU STRATO SOTTILE (TLC): metodologia, applicazioni, calcolo dell’Rf, sistemi di rivelazione, TLC bidimensionale, TLC preparativa. SPETTROFOTOMETRIA INFRAROSSA: teoria, strumentazione, applicazioni, interpretazione degli spettri. SPETTROFOTOMETRIA UV-Visibile: legge di Lambert-Beer, fenomeno dell’assorbimento delle radiazioni UV-Visibile, strumentazione. Applicazioni della spettrofotometria UV-Visibile nell’analisi farmaceutica, analisi qualitativa, analisi quantitativa (varie metodiche); metodo per la determinazione quantitativa di due sostanze in soluzione. METODI ESTRATTIVI NELL’ANALISI DEI FARMACI tecnica dell’estrazione con solvente: scopi, scelta del solvente, modalità di estrazione con imbuto separatore, lavaggio delle fasi, anidrificazione e concentrazione. Formazione di emulsioni: prevenzione e rimedi. Metodi di estrazione: solvente/soluzione acquosa, solvente/soluzione acquosa acida, solvente/soluzione acquosa basica. Estrattori in continuo liquido-liquido per solventi più densi dell’acqua; estrattori in continuo liquido-liquido per solventi meno densi dell’acqua; estrattori in continuo solido-liquido: Soxhlet. ESERCITAZIONI DI LABORATORIO: Prove di calcinazione di farmaci, saggio di Lassaigne e analisi elementare. Conferma di farmaci inorganici noti e successiva identificazione di farmaci inorganici incogniti. Conferma secondo F.U. di 10 farmaci (organici, inorganici e metallorganici). Purificazione di un farmaco presente in una miscela mediante tecnica dell’estrazione con solvente. Identificazione di tre farmaci via Spettrofotometria UV-Visibile secondo Farmacopea Ufficiale e determinazione quantitativa di un principio attivo in una forma farmaceutica.

Piante medicinali e Piante officinali: definizione e caratterizzazione Controlli sulla materia prima richiesti. Metaboliti primari: lipidi e carboidrati Metaboliti secondari: poliacetileni, alchilammidi, alcaloidi, terpeni, fitocannabinoidi, composti fenolici e loro biosintesi Tecniche puificative Tecniche estrattive Tecniche di evaporazione e concentrazione Principali strumenti utilizzati per screening fitochimico e analisi Preparazioni galeniche e criticità dei preparati omeopatici.

Green Food Processing: concetti, strategie e strumenti. Sottoprodotti industria alimentare. Trattamento ad alta pressione. Omogeneizzazione ad alta pressione. Tecnologia a microonde. Tecnologia ad ultrasuoni per la lavorazione, la conservazione e l'estrazione. Campo elettrico pulsato (PEF). Trattamento con fluidi in condizioni supercritiche (CO2). Tecnologia dell’ozono, radiazioni ionizzanti, plasma freddo. Applicazioni industriali con enzimi e bioreattori.

Gli acidi nucleici: struttura di DNA ed RNA. Le topoisomerasi. Genomi:struttura di genomi procariotici ed eucariotici. Gli elementi mobili: i trasposoni. Il DNA mitocondriale. La replicazione del DNA: dettagli molecolari del macchinario di replicazione nei procarioti e negli eucarioti: analogie e differenze. Le tappe della replicazione. Meccanismo d'azione e ruolo delle telomerasi. Cenni all'integrazione e controllo della replicazione durante la progressione del ciclo cellulare. Le mutazioni e gli agenti in grado d'indurre stress genotossico e mutagenico. I meccanismi di restauro delle lesioni al DNA. Meccanismi di aggiramento della lesione. Reversione diretta del danno. Percorsi di riparazione del danno al DNA a più passaggi: Base Excision Repair (BER), Nucleotide Excision Repair (global genome, GG-NER e transcription-coupled, TC-NER) e mismatch-repair (MMR) nei procarioti e negli eucarioti. Il restauro delle interruzioni a doppio filamento sul DNA (double strand break, DSB) mediante ricombinazione omologa (HR) e non-homologous end joining (NHEJ). Le vie di segnalazione in risposta al danno sul DNA. ATR ed ATM. La trascrizione nei procarioti. Meccanismo di regolazione dell'operone Lac e dell'operone triptofano. La trascrizione negli eucarioti: le RNA polimerasi eucariotiche. Modello d'inizio della trascrizione e regolazione dell'attività del macchinario trascrizionale. Fattori di trascrizione basali, attivatori, repressori, co-attivatori e co-repressori. Enhancers ed isolatori. La modificazione degli istoni nella regolazione dell'espressione dei geni. I complessi di rimodellamento della cromatina e loro ruolo nella trascrizione. La maturazione dei trascritti: maturazione degli rRNA, tRNA, miRNA. La maturazione degli mRNA: dettagli molecolari dei fenomeni del capping e della poliadenilazione. Il fenomeno dello splicing. Lo splicing dei pre-mRNA: meccanismi molecolari ed illustrazione dettagliata del processo mediato dal macchinario di splicing. Splicing alternativo e sue regolazioni. Il trasporto nucleo-citoplasmatico di macromolecole. La sintesi proteica: richiamo dei concetti di base e descrizione dei meccanismi di regolazione della traduzione negli eucarioti. I livelli di controllo della sintesi proteica, con particolare enfasi sulla stabilità dei messaggeri ed accessibilità del ribosoma ai trascritti. Esempi di meccanismi di controllo della qualità dei messaggeri durante la traduzione: non-stop mediated decay e nonsense mediated decay. Meccanismi di controllo della stabilità dei messaggeri mediati da RNA regolatori. I miRNA. Le modificazioni post-traduzionali: dettagli sui meccanismi molecolari dell'ubiquitinazione e della sumoilazione. 8 ore di lezione saranno dedicate a fornire una panoramica di tecniche utilizzate in biologia molecolare: sottoclonaggio, PCR, sequenziamento, silenziamento genico.

- Considerazioni etiche nella ricerca preclinica - Considerazioni etiche nella ricerca clinica - Il beneficio rischio e le sue declinazioni - Approvazione di medicinali - Accesso ai medicinali

• Concetti introduttivi relativi ai prodotti medicinali per le terapie avanzate (ATMP). • Inquadramento normativo degli ATMP. • Terapia genica: vettori virali e non virali, integranti e non integranti. Terapia genica in vivo e ex vivo. • Terapia cellulare somatica: cellule e tessuti autologhi, allogenici e xenogenici. Cellule staminali embrionali, cellule staminali mesenchimali e cellule staminali pluripotenti indotte. Cellule differenziate. • Ingegneria tissutale: riparazione e rigenerazione. La medicina rigenerativa. I biomateriali per la medicina rigenerativa e l’ingegneria dei tessuti. Biocompatibilità e biodegradazione. Tipologie di scaffold e tecnologie per la loro produzione. • Produzione, formulazione e controllo di qualità per gli ATMP. Esempi di processi produttivi per i prodotti di terapia genica, terapia cellulare somatica e ingegneria tissutale. • Il processo di drug development per gli ATMP: requisiti per la produzione, gli studi clinici e l'autorizzazione all'immissione in commercio degli ATMP.

1) Cellule di linea: cosa sono come si coltivano, congelano e scongelano. Colture primarie: tecniche di isolamento coltura e caratterizzazione. Cellule staminali mesenchimali: tecniche di isolamento, tessuti da cui possibile isolarle, tecniche di coltura, differenziamento e caratterizzazione. 2) Tecniche di coltura cellulare in monostrato e in tridimensione su scaffold; come variano comportamenti cellulari e come variano le tecniche di analisi (stereomicroscopio, microscopio ottico fluorescenza confocale SEM; tecniche di studio biochimiche e molecolari, citotossicità migrazione cellulare, adesione e proliferazione su scaffold) 3) Rigenerazione guidata: scaffolds, fattori di crescita, molecole attive, cenni di terapia genica 4) Tecniche di studio della rigenerazione del tessuto (macroscopiche, meccaniche, microscopiche, biochimiche, molecolari) 5) Esempi sperimentali: seminari su esperienze di laboratorio nella rigenerazione osso e cartilagine.

Cellular ionic and second messenger signalling. Basic chemistry and biotechnology of fluorescent and luminescent proteins: GFP and derivatives, dsRed and derivatives, luciferase and aequorin. Basics of fluorescent microscopy: fluorophores for visible spectrum; synthesis and genetically encoded fluorescent molecules. Principles of optical microscopy: epifluorescent, confocal and multiphoton microscopy. Fluorescence/luminescence-based high throughput techniques and devices. Principles and design of fluorescence/luminescence-based drug discovery platforms.

Il software R. Operazioni elementari. Funzioni e grafici. Import, export in R. I pacchetti di R. Strutture di dati. Matrici, liste, array. I dataframe. Lavorare con i dati: selezione di elementi, operatori logici. Cicli for e condizionali. Dati mancanti. Pacchetti grafici addizionali: ggplot2. Retta di regressione e curve di regressione. Anova. Modelli di farmacocinetica. Clustering. Simulazioni.

- Proteine: gli aminoacidi: caratteristiche chimiche e struttura. Livelli di organizzazione delle proteine: struttura primaria, secondaria, terziaria, quaternaria e strutture sopramolecolari. I fattori che determinano la struttura secondaria e terziaria delle proteine. Il processo di folding. Il sistema GroEL:GroES. Esempi di relazione struttura-funzione in proteine: la mioglobina e l'emoglobina e il trasporto di ossigeno. Teoria della co-operatività. - Lipidi: classificazione, struttura e proprietà. - Carboidrati: classificazione; struttura e funzione; glicoproteine. - Enzimi: struttura e classificazione degli enzimi. Coenzimi e cofattori.Teoria della catalisi. Cinetica enzimatica. Inibizione enzimatica. Regolazione dell'attività enzimatica. Esempi di proteine catalitiche. -Aspetti termodinamici del metabolismo: i fosfo-composti ad alto contenuto energetico. L'ATP e le razioni di trasferimento di gruppi fosfato. Le reazioni di ossido riduzione nei sistemi biologici: il NAD(P) e il FAD. - Metabolismo dei carboidrati: Glicolisi. Fermentazione alcolica e omolattica. Regolazione della glicolisi. Degradazione del glicogeno. Gluconeogenesi. Processi ossidativi: ossidazione del piruvato, ciclo dell'acido citrico. Regolazione del ciclo dell’acido cictrico. Meccanismo catalitico nella piruvato deidrogenasi. - Ossidazioni biologiche: Catena respiratoria: trasporto degli elettroni e fosforilazione ossidativa. FoF1 ATP sintasi: struttura e meccanismo catalitico. - Metabolismo dei lipidi: trasporto e attivazione. Il processo della beta-ossidazione. Corpi chetonici. Biosintesi di acidi grassi: acido grasso sintasi. Sintesi di colesterolo - Metabolismo degli aminoacidi. Ossidazione degli amminoacidi e ciclo dell’urea. - Metabolismo dei nucleotidi. Sintesi delle basi puriniche. Sintesi delle basi pirimidiniche. Formazione dei deossiribonucleotidi. Degradazione dei nucleotidi.

Le membrane cellulari: lipidi e proteine di membrana. Il movimento attraverso le membrane cellulari. Trasporto passivo: la diffusione attraverso il doppio strato lipidico. Trasporto mediato da proteine di membrana. Diffusione facilitata. Trasporto attivo primario e secondario. Cotrasporto e controtrasporto. Endocitosi e esocitosi. Osmosi. Osmolarità e tonicità. Le giunzioni intercellulari: comunicanti e serrate. Trasporto di ioni e di acqua attraverso gli epiteli. Il potenziale di membrana a riposo. Proprietà elettriche passive di membrana. Potenziali graduati e propagazione elettrotonica. Le basi molecolari del potenziale d’azione: I canali ionici voltaggio-dipendenti. I canali del sodio del potassio e del calcio: proprietà e relazioni fra struttura molecolare e funzione. Struttura del neurone. Propagazione degli impulsi nervosi: la conduzione saltatoria. Le sinapsi elettriche e chimiche. La natura quantica del rilascio di neurotrasmettitore e il ruolo del calcio. Potenziali post-sinaptici eccitatori e inibitori. Canali ionici attivati da neurotrasmettitori: recettori ionotropici e metabotropici. Relazioni fra struttura e funzione dei recettori-canale. La modulazione della trasmissione: i sistemi di secondi messaggeri. L’integrazione sinaptica. Plasticità e facilitazione sinaptica. Proprietà generali dei sistemi sensoriali: recettori, trasduzione sensoriale, vie sensoriali, codificazione ed elaborazione dello stimolo I recettori somatosensoriali. Tatto. Temperatura. Nocicezione: meccanismi periferici. Neuropeptidi e dolore. Il muscolo scheletrico: struttura e funzione. La contrazione muscolare: slittamento dei ponti trasversi e curva tensione-lunghezza, il ruolo del calcio e dell’ATP. L’accoppiamento eccitazione-contrazione: i tubuli T, il reticolo sarcoplasmatico e il ruolo del calcio intracellulare. Scossa singola e tetano. Il muscolo cardiaco: contrazione e potenziali d’azione cardiaci. Il muscolo liscio: contrazione e regolazione neuroormonale dei muscoli vasali e viscerali. Il sistema nervoso centrale. Il midollo spinale. L’encefalo. Le funzioni cerebrali. I riflessi autonomi. Unità motoria. I riflessi somatici. Il controllo integrato del movimento corporeo. Il sistema nervoso autonomo. Gli ormoni: sintesi, rilascio e meccanismo d’azione. Il sistema ipotalamo-ipofisario. Le ghaindole surrenali. Ormoni della midollare e azione delle catecolamine. Ormoni della corticale: glucocorticoidi, mineralcorticoidi e steroidi sessuali. La tiroide e gli ormoni tiroidei. Il pancreas endocrino: l’insulina, il glucagone e la somatostatina. Gli ormoni sessuali. Metabolismo del calcio e del fosfato: il paratormone, la calcitonina e la vitamina D. I fattori di crescita. Fisiologia dell’apparato digerente. La motilità gastrointestinale. Peristalsi e segmentazione Organizzazione dei circuiti nervosi alla base della motilità gastrointestinale. Secrezione gastrointestinale. Secrezione salivare, gastrica, pancreatica, biliare e intestinale. Digestione e assorbimento di carboidrati, lipidi e proteine. Assorbimento delle vitamine, di elettroliti e minerali. Assorbimento dell’acqua. Fisiologia del fegato. Il sangue: composizione, emostasi e coagulazione. Le parti costituenti il circolo. Il miocardio: attività elettrica e contrattile del miocardio, ciclo cardiaco e regolazione della attività cardiaca. L’ elettrocardiogramma. Flusso sanguigno e controllo della pressione arteriosa. La resistenza a livello delle arteriole. La microcircolazione e i capillari. I vasi linfatici. Le vene. I barocettori e il controllo della pressione arteriosa. Struttura e funzione del sistema respiratorio. Le leggi dei gas. La ventilazione. Lo scambio gassoso nei polmoni. Il trasporto dei gas nel sangue. Il trasporto di ossigeno. L’emoglobina. La curva di dissociazione ossigeno-emoglobina. Fattori che influenzano il legame ossigeno-emoglobina. Il trasporto della CO2. Regolazione della ventilazione. Struttura del rene: il nefrone e il circolo renale. L’ultrafiltrazione. Formazione e composizione dell’urina: meccanismi molecolari di riassorbimento e di secrezione. Escrezione e clearance renale. Meccanismi di concentrazione dell’urea. L’ansa di Henle e il meccanismo di moltiplicazione controcorrente. La macula densa e il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Regolazione del volume plasmatico e del liquido extracellulare: l’ADH, i volumocettori e gli osmocettori. Regolazione del pH plasmatico: secrezione di H+, riassorbimento e formazione di HCO3-. Alterazione dell’equilibrio acido-base, stati di alcalosi e acidosi, tamponi fosfato e ammonio.

Il software R. Operazioni elementari. Funzioni e grafici. Import, export in R. I pacchetti di R. Strutture di dati. Matrici, liste, array. I dataframe. Lavorare con i dati: selezione di elementi, operatori logici. Cicli for e condizionali. Dati mancanti. Pacchetti grafici addizionali: ggplot2. Retta di regressione e curve di regressione. Anova. Modelli di farmacocinetica. Clustering. Simulazioni.

Vocabolario: Un’ampia varietà di lessico viene fornita durante il corso a partire dai materiali Cambridge utilizzati. Gli studenti sono tenuti ad ampliare loro vocabolario personale e da acquisire usi linguistici durante il corso. Grammatica: Present tenses, past tenses, present perfect and simple, past perfect, future, adjectives, adverbs, questions, countable and uncountable nouns, modals, pronouns and determiners, the passive, conditionals, the to infinitive and -ing, prepositions, relative clauses, linking words. Ascolto: Estratti audio dai materiali del corso e video di You-tube.

Parte 1: Introduzione all'economia; definizione di mercato e settore; definizione di azienda e relative funzioni; le aziende in cui operano i farmacisti. Introduzione al mercato farmaceutico. La Ricerca & Sviluppo dei farmaci. La regolamentazione del mercato e della distribuzione dei farmaci; la remunerazione delle farmacie. Gli indicatori di spesa e consumo dei farmaci. Parte 2: Il sistema di rilevazione dei fatti economici (contabilità). La funzione commerciale (marketing e vendite). La logistica e la gestione del magazzino. La valutazione degli investimenti. Parte 3: La valutazione economica applicata ai farmaci. Le tipologie di valutazioni economiche. La definizione e misurazione di benefici e costi. I modelli decisionali. Le analisi di impatto sul budget. Le valutazioni critiche degli studi di impatto economico dei farmaci.

CFU 1 Simmetria: elementi e operazioni. Chiralità. Regole CIP e descrittori R/S. Enantiomeri e diastereomeri. Risoluzione di stereoisomeri. Attività ottica ed eccesso enantiomerico. Esercizi relativi. CFU 2-7 Reazioni chimiche: classificazione, metrica chimica, mappatura atomica, stechiometria di reazioni organiche. Reazioni e principali metodi di preparazione di: - Alcani e cicloalcani - Alcheni, dieni, alchini - Alogenoalcani e principali reagenti organometallici - Alcooli, eteri, tioli, tioeteri - Composti carbonilici: aldeidi e chetoni - Derivati carbossilici: acidi carbossilici, esteri, ammidi, acilalogenuri, anidridi e nitrili - Ammine - Composti aromatici - Composti eterociclici Esercizi relativi CFU 8 Cenni di reattività delle sostanze organiche naturali: lipidi, amminoacidi, carboidrati. Terpeni e regola isoprenica. Esercizi relativi.

FARMACOLOGIA GENERALE (4 CFU)Introduzione alla materia, generalità sui farmaciFarmacodinamica:interazioni farmaco-recettore; teorie recettoriali; curve concentrazione-risposta; agonisti, antagonisti, agonisti parziali, agonisti inversi;significato di specificità, misure di potenza, efficacia ed affinità di un farmaco; concentrazione efficace 50; indice terapeuticostruttura e funzione dei recettori a proteine G, dei recettori-canale, dei recettori intra-cellulari e dei recettori con attività enzimatica intrinsecameccanismi di trasduzione recettoriale Farmacocinetica:proprietà chimico-fisiche dei farmaci; passaggio dei farmaci attraverso le membrane cellularivie di somministrazione dei farmaci; biodisponibilità processi di assorbimento dei farmaci attraverso le membrane cellularilegame farmaco-proteinedistribuzione dei farmaci nell'organismovolume apparente di distribuzionebiotrasformazione e di bioattivazioneprocessi di eliminazione dei farmaci; concetto di clearancecinetiche di eliminazione; emivita plasmaticaFattori che determinano la variabilità nella risposta ad un farmacoMeccanismi di possibile interazione fra farmaci di carattere chimico-fisico, cinetico, farmacodinamico e funzionaleEffetti dannosi dei farmaci: dose tossica 50Reazioni abnormi alla somministrazione dei farmaciPrincipi di Farmacogenetica e FarmacovigilanzaFARMACOGNOSIA (5 CFU)Definizione di droga. Biogenesi di composti farmacologicamente attivi: principali vie biosintetiche. Fattori genetici ed ecologici che influenzano il contenuto in principi attivi di una droga. Colture cellulari come metodica di studio delle vie biosintetiche e come fonte di principi attivi. Preparazione, conservazione, riconoscimento e controllo di qualità, purezza ed attività delle droghe.Farmaci di origine vegetale usati nelle affezioni del:Sistema nervoso centrale e periferico: neurostimolanti e tonici (cocaina, metilxantine), neurodepressori (crisina, acido valerianico), antidepressivi (iperico), analgesici (morfina)Sistema cardio-vascolare: cardiotonici (digossina), vasocostrittori (alcaloidi dell’ergot), anti-ipertensivi (reserpina)Sistema respiratorio: bechici (codeina) antiasmatici (efedrina)Sistema gastroenterico: stomatici (azuleni), eupeptici (capsaicina), antispastici (atropina) Sistema uro-genitale: anti-androgeni (estratto di Serenoa Repens), antisettici vie urinarie (arbutina)Farmaci di origine vegetale, animale e minerale: ormoni, vitamine, antibiotici, alogeni, metalli, metalli alcalini, metalloidi, non-metalli

• Analisi quantitativa: generalità, tipologie di analisi in campo farmaceutico, fasi di un metodo analitico, modi di esprimere la concentrazione. Cifre significative. Determinazione della massa: bilance tecniche ed analitiche. Metodi di espressione della concentrazione. • Analisi volumetrica: determinazione del volume: metodologia e strumentazione (buretta, matraccio tarato, pipette graduate, beute, becher e cilindri). Concetto di titolazione (titolazione diretta e titolazione indiretta). Soluzioni standard e standard primari. Determinazione della fine di una titolazione: punto di equivalenza, punto finale ed errore della titolazione. Concetto di indicatore. Reazioni chimiche delle titolazioni. • Titolazioni acido-base: curve di titolazione: influenza della concentrazione del titolante, dell'analita e della pKa. Titolanti utilizzati in acidimetria: HCl, H2SO4, HClO4; standard primari: Na2CO3, HgO, Tris. Titolanti utilizzati in alcalimetria: KOH, NaOH; standard primari: KHIO3,: ftalato acido di potassio e acido benzoico. Determinazione del punto finale; teoria degli indicatori: intervallo di viraggio, indicatori monocolori (fenolftaleina) e bicolori (metilarancio). Dosamenti mediante titolazioni acido-base: acido acetico, acido benzoico, acido citrico, acido tartarico, acido salicilico, acido lattico, ammoniaca conc., sodio carbonato, efedrina; analisi di miscele contenenti CO32-, HCO3-, OH-. • Titolazioni redox: curve di titolazione: effetto della concentrazione del titolante, dell'analita e del potenziale; determinazione del punto finale: metodi potenziometrici e indicatori redox (ferroina). Permanganatometria: soluzioni standard di KMnO4: preparazione, stabilità, standardizzazione, reazioni analitiche del KMnO4. Metodi iodimetrici: preparazione e standardizzazione delle soluzioni di I2 (uso della salda d'amido come indicatore), KIO3. Metodi iodometrici (determinazione dell’ipoclorito). Cerimetria: soluzioni di Cerio IV: preparazione, stabilità standardizzazione, reazioni analitiche. Bromometria: KBrO3; carattestiche, impieghi ed indicatori. Agenti Riducenti: sale di Mohr, sodio tiosolfato, Ferro elettrolitico, amalgama di zinco. Dosamenti mediante titolazioni basate su reazioni redox: H2O2, Sali ferrosi, Sali di calcio, acido ascorbico, cloro attivo negli ipocloriti, cloramina T, paracetamolo, menadione, fenolo, isoniazide. • Titolazioni precipitimetriche: curve di titolazione: influenza della concentrazione del titolante, dell'analita e della Kps. Determinazione del punto finale: impiego di indicatori cromatici: metodi argentometrici: Mohr, Vohlard, Fajans. Dosamentimediante titolazioni precipitimetriche: Alogenuri, clorobutanolo. • Titolazioni complessometriche: leganti e chelanti; titolazioni con EDTA: costanti di formazione, costante di stabilità, costante di stabilità condizionale; complessanti ausiliari, curve di titolazione. Tecniche di titolazione complessometriche. Metodi per la determinazione del punto finale: indicatori metallocromici (Nero eriocromo T, muresside). Dosamenti per via complessometrica: sali di calcio inorganici, calcio lattato; sali inorganici di magnesio, zinco, alluminio; durezza delle acque potabili. Esercitazioni di laboratorio (2 cfu, 24 ore) PREPARAZIONE DI SOLUZIONI STANDARD A TITOLO NOTO STANDARDIZZAZIONE DI UNA SOLUZIONE DI IDROSSIDO DI SODIO PURIFICAZIONE DI UN CAMPIONE DI ACIDO BENZOICO DETERMINAZIONE DELLA PUREZZA DELL'ACIDO BENZOICO DETERMINAZIONE QUANTITATIVA DEI CLORURI MEDIANTE ARGENTOMETRIA SECONDO MOHR DETERMINAZIONE DELL' ACIDO ACETICO DETERMINAZIONE QUANTITATIVA DELL’ACQUA OSSIGENATA DETERMINAZIONE DEL CLORO ATTIVO NELLE SOLUZIONI DI IPOCLORITO DETERMINAZIONE CHELOMETRICA DELLA DUREZZA DELL'ACQUA