Farmaci del Sistema Nervoso Centrale: • Farmaci antiepilettici • Farmaci per la terapia del morbo di Parkinson, della spasticità e degli spasmi muscolari acuti • Farmaci per il morbo di Alzheimer • Farmaci ansiolitici ed ipnotici • Farmaci antipsicotici (tipici ed atipici) • Farmaci antidepressivi • Sali di litio • Farmaci analgesici oppioidi • Farmaci anestetici generali inalatori e endovenosi; anestetici locali (esteri e amidi) e farmaci miorilassanti: cenni • Farmaci anti cefalea Farmaci del sistema cardiovascolare: • Farmaci usati nel trattamento dell’ipertensione • Diuretici • Farmaci utilizzati nel trattamento dell’angina • Farmaci utilizzati nella insufficienza cardiaca • Farmaci utilizzati nel trattamento delle aritmie [classi I – IV] • Antiaggreganti piastrinici; Farmaci trombolitici-fibrinolitici; Anticoagulanti orali ed eparina; Inibitori della fibrinolisi; Farmaci emocoagulativi; Eritropoietina; Farmaci per la disfunzione erettile Farmaci dell’apparato digerente: • Farmaci usati nel trattamento dell’ulcera • Farmaci lassativi e purganti: cenni • Farmaci antidiarroici • Farmaci emetici ed antiemetici • Farmaci usati nel trattamento delle cinetosi e delle vertigini Farmaci dell’apparato respiratorio: • Farmaci utilizzati nell’asma bronchiale • Farmaci bechici, mucolitici, espettoranti Farmaci metabolici e ormonali • Farmaci ipoglicemizzanti orali ed insulina • Farmaci antidislipidemici • Ormoni glucocorticoidi • Ormoni tiroidei e farmaci antitiroidei • Ormoni estrogeni e progestinici e farmaci antiestrogeni e antiprogestinici. • Ormoni ipofisari e Releasing factors • Farmaci del rimodellamento osseo Farmaci antinfiammatori ed immunoregolatori • Farmaci antiinfiammatori steroidei e non steroidei • Farmaci immunosoppressori e farmaci utilizzati nell’artrite reumatoide • Farmaci antiuricemici e per la terapia della gotta Chemioterapia delle infezioni microbiche • Sulfamidici • Beta-lattamine • Inibitori della sintesi proteica: aminoglicosidi; tetracicline, cloramfenicolo, macrolidi. • Chinolonici e fluoro-chinolonici • Glicopeptidi • Altri antibatterici • Antitubercolari • Antilebbra • Antiprotozoari ed antielmintici • Antifungini • Antivirali • Principi generali di chemioterapia antitumorale Principi di Tossicologia Farmacologia Clinica e regolatoria

Fisiopatologia ed origine dei soffi. I principali vizi valvolari. Le protesi valvolari. L’embolia polmonare. L’ipertensione polmonare ed il cuore polmonare cronico. L’insufficienza cardiaca congestizia e l’edema polmonare. Le miocarditi e le cardiomiopatie. L’endocarditi e le pericarditi. I fattori di rischio e la prevenzione della cardiopatia ischemica. La cardiopatia ischemica cronica: fisiopatologia e diagnosi. L’infarto miocardio acuto e le sue complicanze. Cenni di terapia dell’infarto miocardio acuto. Le aritmie ventricolari e sopraventricolari. La sincope. Cenni di terapia elettrica e farmacologia delle aritmie. Le principali cardiopatie congenite.

La dispnea e la cianosi: diagnosi differenziale e fisiopatologia. La ossigenazione tissutale e il fabbisogno di ossigeno: meccanismi fisiopatologici nelle malattie respiratorie, cardiache e vascolari. L’embolia polmonare: fisiopatologia e diagnosi. La regolazione della pressione arteriosa collegamento alla malattia ipertensiva. Ipertensione arteriosa: clinica e impostazione del paziente. L’origine dei soffi cardiaci. Il reumatismo articolare acuto. La fisiopatologia dello shock. La sindrome mediastinica.

Funzione respiratoria. Sacmbi gassosi. Muscoli respiratori. Regolazione del tono bronco-motore. Valutazione funzionale ventilatoria. Quadri disfunzionali nell'asma bronchiale e nella broncopatia cronica ostruttiva (BPCO). Meccanismi dell'ipossiemia e dell'ipercapnia nell'insufficienza respiratoria. Fattori di rischio nelle principali sindromi respiratorie (pneumopatie infettive, asma e pneumopatie allergiche, pneumopatie interstiziali, BPCO, neoplasie polmonari, insufficienza repiratoria).

Spondiloartropatie: artrite psoriasica, malattia di Reiter, spondilite anchilosante. Sclerosi sistemica e sclerodermia. CREST. Dermatomiosite/polimiosite. MCTD. Polimialgia e arterite temporale. Vasculiti: classificazione ed approccio clinico. Malattie di Wegener, Churg-Strauss, Shonlein-Henoch, Behcet, Kawasaki, Takayasu. Panarterite nodosa. Artrosi e pseudoartrosi. Gotta. Trapianto. Autoimmunità. Immunodeficienze congenite ed acquisite. Lupus eritematoso sistemico. Artrite reumatoide e morbo di Still. Sindromi allergiche principali.

1. La Funzione Renale, L’esame Urine, Le Indagini Strumentali, La Biopsia Renale. 2. Le Grandi Sindromi Nefrologiche. 3. Le Nefropatie Glomerulari Primitive. 4. Le Nefropatie Glomerulari Secondarie. 5. Le Nefropatie Tubulo Interstiziali. 6. Le Nefropatie Vascolari. 7. Gli Squilibri Idro Elettrolitici. 8. L’insufficienza Renale Acuta Fisiopatologia. 9. L’insufficienza Renale Cronica Fisiopatologia. 10. Nefropatie e gravidanza 11. La Calcolosi Renale. 12. La Terapia Sostitutiva : La Dialisi. 13. La Terapia Sostitutiva : Il Trapianto.

Generalità: Significato e uso delle varie tecniche di indagine in Anatomia Patologica: riduzione, fissazione ed inclusione dei pezzi; l’esame istologico estemporaneo; l’esame citologico; la biopsia con ago sottile; istochimica e immunoistochimica; tecniche di biologia molecolare. Cuore: Insufficienza cardiaca e meccanismi di compenso. Cause e quadri morfologici di ipertrofia e scompenso. Reumatismo articolare acuto. Quadri morfologici dei vari vizi valvolari, particolarmente mitralici e aortici. Patologia valvolare distrofica. Patologia delle endocarditi infettive e non infettive. Miocarditi: classificazione, storia naturale, principali quadri morfologici. Cardiomiopatie: classificazione, principali quadri morfologici. Patologia del trapianto di cuore. Tumori benigni e maligni del cuore. Cardiopatia ischemica: generalità, caratteristiche della circolazione coronarica. Infarto miocardico transmurale e subendocardico e loro complicanze. Quadri morfologici legati all’angina pectoris e all’angina instabile. Cardiopatia ischemica cronica e miocardiosclerosi. Patologia pericardica: pericarditi, emopericardio, versamenti. Cardiopatie congenite: classificazione; quadri anatomo-clinici del difetto del setto interatriale, difetto del setto interventricolare, pervietà del dotto arterioso di Botallo, tetralogia di Fallot, stenosi istmica dell’aorta. Vasi: Aterosclerosi: morfologia delle lesioni elementari e complicate; conseguenze nei vari organi. Arteriosclerosi e sclerosi di Monckeberg. Aneurismi: classificazione, morfologia e complicanze. Dissezione aortica: condizioni predisponenti, morfologia e complicanze. Ipertensione arteriosa benigna e maligna: conseguenze morfologiche, complicanze, effetti nei vari organi, arteriolosclerosi. Le principali vasculiti. Tromboflebiti e flebotrombosi. Varici venose. Alterazioni venose associate a tumori maligni. Laringe: Laringiti, polipi e papillomi. Quadri morfologici delle precancerosi laringee. Il carcinoma della laringe: quadri morfologici, diffusione, stadiazione e prognosi. Polmone: Disordini della circolazione polmonare. Tromboembolia polmonare e ipertensione polmonare. Adult respiratory distress syndrome e danno alveolare diffuso. Broncopneumopatia cronica ostruttiva: generalità, morfologia in rapporto con gli aspetti fisiopatologici, complicanze. Atelectasia neonatale, malattia da membrane ialine e collasso polmonare. Broncopolmoniti, polmoniti lobari, polmoniti interstiziali e loro complicanze. Micosi polmonari. Forme particolari di polmonite: da aspirazione, lipidiche, ascesso polmonare. Tubercolosi polmonare primaria e post-primaria: inquadramento, evoluzione, quadri anatomo-clinici, complicanze. Pneumopatie restrittive idiopatiche, da polveri inorganiche e da polveri organiche: patogenesi, quadri morfologici, complicanze. Neoplasie broncopolmonari: classificazione, quadri morfologici, caratteri anatomo-clinici, stadiazione e prognosi. Le neoplasie secondarie del polmone. Pleura: Pleuriti e versamenti pleurici. Lesioni pleuriche da esposizione all’asbesto. Tumori primitivi e secondari della pleura: criteri di diagnosi morfologica, stadiazione e prognosi. Ghiandole salivari: Sialoadeniti in corso di sialolitiasi e specifiche (sindrome di Sjogren, sialoadenite mioepiteliale). Principali tumori benigni e maligni delle ghiandole salivari: quadri morfologici, fattori prognostici. Esofago: Principali anomalie congenite, diverticoli e acalasia. Esofagiti. Precancerosi, con particolare riferimento all’esofago di Barrett. Tumori benigni e maligni dell’esofago: quadri morfologici, diffusione, stadiazione e prognosi. Sangue e midollo osseo: Principali tecniche di indagine in ematopatologia. Anemie iporigenerative: quadri morfologici dell’anemia aplastica e dell’aplasia pura della serie rossa. Anemie carenziali: quadri morfologici delle anemie megaloblastiche, da carenza di ferro, associate a disordini cronici. Quadri morfologici delle anemie emolitiche da disordini della sintesi dell’emoglobina, d

Anatomia-patologica delle patologie tumorali dell’esofago, stomaco ed intestino ed infiammatorie croniche esofagee gastriche ed intestinali. Istopatologia renale

Malformazioni del canale alimentare. Malattia da reflusso cardio-esofageo. Esofago di Barrett. Esofagiti. Patologia neoplastica dell’esofago con particolare riferimento al carcinoma. Gastriti infettive e gastropatie non infettive. Ulcere peptiche gastro-duodenali. Tumori benigni e maligni e lesioni simil-tumorali dello stomaco. Lesioni patologiche connesse con il malassorbimento (con particolare riferimento alla malattia celiaca). Enterocoliti infettive (batteriche, virali, parassitarie). Malattie infiammatorie croniche (malattia di Crohn, retto-colite ulcerosa, coliti microscopiche (collagena e linfocitaria). Tumori benigni e maligni, epiteliali, neuroendocrini e stromali, linfomi. La malattia diverticolare. La malattia ischemica intestinale. Angiodisplasia. Patologia infiammatoria e neoplastica dell’appendice ciecale. La patologia infiammatoria e neoplastica del canale anale. Malformazioni renali. Glomerulonefriti acute e croniche primitive e secondarie. Malattie in corso di sindrome nefrosica. Nefropatie ereditarie. Lesioni renali in corso di malattie sistemiche, dismetaboliche, neoplastiche e da accumulo. Malattie tubulo-interstiziali di origine tossica, ischemica, infettiva, metabolica, immunologica e fisica. Uropatia ostruttiva. Malattie dei vasi. Tumori primitivi e secondari, benigni e maligni. Patologia del trapianto.

A. Parte generale • Fisiopatologia della emolinfopoiesi • Semeiotica clinica e laboratoristica in ematologia (linfoadenomegalia, splenomegalia, alterazioni della formula leucocitaria) • Strategie generali nella diagnosi e nella terapia delle malattie ematologiche • Il trapianto di midollo osseo ed il trapianto di cellule staminali emopoietiche • Fisiopatologia e clinica della insufficienza midollare • Aplasie midollari B. Malattie del globulo rosso • Definizione di anemia ed inquadramento clinico della sindrome anemica • Fisiopatologia e classificazione delle anemie • Anemie da alterata sintesi di emoglobina (anemia sideropenica, anemia da malattia cronica, talassemie, anemia sideroblastica) • Emoglobinopatie • Anemie da alterata sintesi del DNA (anemie da carenza di folati e vitamina B12) • Anemie emolitiche da causa intra- ed extra-eritrocitaria • Poliglobulie C. Oncoematologia • Meccanismi generali di leucemogenesi e linfomagenesi • La classificazione WHO delle emopatie maligne • Leucemie acute mieloidi e linfoidi • Sindromi mieloproliferative croniche • Sindromi mielodisplastiche • Neoplasie delle cellule linfoidi mature (linfoma di Hodgkin, linfomi non-Hodgkin, gammopatie monoclonali, leucemia linfatica cronica, hairy cell leukemia) D. Malattie della emostasi • Fisiopatologia della emostasi • Coagulopatie ereditarie (emofilie A e B; malattia di vonWillebrand) • Coagulopatie acquisite (CID, emofilie acquisite, iperfibrinolisi, coagulopatie iatrogene) • Il monitoraggio del paziente in corso di terapia anticoagulante • Trombofilie ereditarie ed acquisite • Piastrinopenie immunologiche e non immunologiche E. Miscellanea • Elementi di medicina trasfusionale • Complicanze ematologiche delle malattie epatiche, renali e dell'AIDS • Alterazioni non-neoplastiche (secondarie) delle cellule del sangue F. Parte pratica 1. Discussione di casi clinici ed interpretazione clinica dei principali quadri laboratoristici di interesse ematologico (esami emocromocitometrici, reperti coagulativi, QPE)

Malattie Ipotalamo-Ipofisarie Malattie della Tiroide Malattie delle Paratiroidi, Osteopatie metaboliche e altre alterazioni del metabolismo calcio-fosforico Malattie delle ghiandole Surrenali e Ipertensioni endocrine Malattie delle Gonadi Disordini della Differenziazione sessuale e Ginecomastia Disordini dell’Accrescimento e dello Sviluppo puberale Diabete mellito Sindromi Ipoglicemiche Tumori neuroendocrini e sindromi endocrine paraneoplastiche Sindromi poliendocrine Obesità e Magrezze Alterazioni del metabolismo lipoproteico

Esame obiettivo del paziente di pertinenza gastroenterologica. Riconoscimento ed interpretazione dei principali sintomi gastroenterologici. Criteri di diagnosi differenziale delle principali sindromi digestive. Le emorragie digestive. Esofago. Principi anatomo-funzionali. La sindrome disfagica. Patologia da reflusso. L’esofago di Barrett. Il cancro dell’esofago. Diverticoli esofagei. Stomaco. Principi anatomo-funzionali. La sindrome dispeptica. Gastriti e malattia peptica. La sindrome di Zollinger-Ellison. Il cancro dello stomaco. Le sindromi post-gastrectomia e resezione. Intestino. Principi anatomo-funzionali del tenue e del colon. Diarree e stipsi. Classificazione delle sindromi da malassorbimento. La risposta immunologica dell’intestino. La malattia celiaca. Il morbo di Whipple. La contaminazione batterica dell’intestino tenue. Le sindromi da malassorbimento minori. Intolleranze ed allergie alimentari. L’intestino irritabile. Fisiopatogenesi delle malattie intestinali croniche. Il morbo di Crohn. La colite ulcerosa. Le nuove coliti. La malattia diverticolare. Il cancro del colon. Fegato. Principi anatomo-funzionali. Gli itteri. La sindrome da insufficienza epatica. L’epatopatia alcoolica. Epatiti acute e croniche da virus. Cirrosi epatica e complicanze. Le malattie tesaurosiche. Il cancro del fegato. La litiasi biliare. Pancreas. Principi anatomo-funzionali. Le pancreatiti acute e croniche. Il cancro del pancreas

Il programma del corso prevede una introduzione alle Malattie Infettive (gli agenti infettivi e l’infezione, epidemiologia generale, meccanismi di difesa, modalità di accertamento diagnostico, controllo delle Malattie Infettive) e quindi affronta alcune delle diverse problematiche inerenti le infezioni dei diversi organi e apparati. Infezioni dell’apparato respiratorio: inquadramento, problematiche sociosanitarie e diagnostiche, difterite, pertosse, influenza, SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), malattia dei legionari, febbre Q, ornitosi-psittacosi, polmonite da Pneumocystis jiroveci. Infezioni dell’apparato digerente: inquadramento e criteri diagnostici differenziali, intossicazioni intestinali (intossicazione stafilococcica, botulismo), infezioni intestinali da virus, infezioni da batteri enterotossigeni (colera, enterite da Escherichia coli enterotossigena), tossinfezioni, infezioni da batteri enteroinvasivi (enterocoliti da salmonella -salmonellosi minori-, febbre tifoide, shigellosi, colite pseudomembranosa), parassitosi intestinali (giardiasi, teniasi e cisticercosi, ascaridiasi, ossiuriasi). Infezioni del fegato: epatiti virali acute (classificazione dei virus epatitici, epidemiologia e modalità di trasmissione, meccanismi patogenetici della malattia, quadri clinici, diagnosi sierologia, storia naturale, modalità di prevenzione). Epatiti croniche (inquadramento generale, quadri clinici, problematiche diagnostiche). Leptospirosi, idatidosi. Patologia infettiva del sistema nervoso centrale: nevrassiti mediate da tossine batteriche (tetano, botulismo), malattia poliomielitica, rabbia, meningite meningococcica. Sepsi, sindrome settica e shock settico. Infezioni dell’apparato emopoietico e del sistema linforeticolare: mononucleosi infettiva, brucellosi, malattia di Lyme, toxoplasmosi, leishmaniosi viscerale. Patologia infettiva di prevalente interesse tropicale: malaria, amebiasi. Infezione da HIV e sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS): epidemiologia, modalità di trasmissione, meccanismi patogenetici della malattia, principali infezioni opportunistiche e più frequenti neoplasie, storia naturale della malattia, principi generali di prevenzione e di controllo dell’infezione.

PATOLOGIA INTEGRATA MEDICA: Per quanti riguarda il tirocinio professionalizzante, gli studenti vengono suddivisi in gruppi a seconda del numero globale di iscritti all’anno in corso (pertanto il numero degli studenti per ogni gruppo potrà variare): in generale il numero dei gruppi è sei. Ciascun gruppo frequenta, a rotazione, tutti gli internati specialistici intersecando le materie “mediche” del corso di Patologia Integrata Medica con quelle chirurgiche dell’omonimo corso chirurgico. Il numero di settimane di frequenza per ogni reparto è di circa 1. Le materie specialistiche sono le seguenti:Fisiopatologia Clinica, Immunologia Clinica e Reumatologia, Malattie Infettive, Ematologia, Gastroenterologia, Cardiologia, Pneumologia, Nefrologia, Endocrinologia e Metabolismo. PATOLOGIA INTEGRATA CHIRURGICA: Visita al Paziente chirurgico: anamnesi ed esame obiettivo Presenza in sala operatoria ad interventi chirurgici Frequenza in ambulatori di chirurgia generale e proctologia Pronto Soccorso chirurgico

- Cenni di isto-fisiologia dell’osso ed osteogenesi - Malformazioni e malattie congenite Displasia e lussazione congenita d’anca Piede torto congenito Torcicollo congenito - Malattie dell’età evolutiva Osteocondrosi (Malattia di Perthes) Osteocondrite dissecante Scoliosi, cifosi Spondilolisi e spondilolistesi Epifisiolisi - Patologia infettiva dell’osso e delle articolazioni Osteomielite TBC osteoarticolare Artrite settica - Tumori dello scheletro Tumori primitivi e lesioni pseudotumorali dell’osso Esostosi osteocartilaginea Condroma, Condroblastoma, Condrosarcoma Osteoma osteoide, Osteoblastoma, Osteosarcoma Tumore gigantocellulare Sarcoma di Ewing Istiocitoma fibroso maligno Fibroma istiocitico, Displasia fibrosa Cisti ossea, Cisti aneurismatica Tumori secondari dell’osso - Osteopatie Osteoporosi Rachitismo e osteomalacia Malattia di Paget - Artropatie Artrosi: generalità, coxartrosi, gonartrosi, spondilosi Artrite reumatoide Deformità acquisite delle articolazioni (ginocchio varo e valgo, alluce valgo) - Necrosi asettica della testa del femore - Ernia del disco cervicale e lombare - Patologia miotendinea Spalla: sindrome da conflitto sub-acromiale, rotture della cuffia dei rotatori, tendinopatia calcifica della cuffia dei rotatori Tendinopatie da sovraccarico funzionale (epicondilite, pubalgia) Rotture tendinee sottocutanee (tendine d’Achille) Lesioni muscolari - Argomenti di Chirurgia della Mano Sindromi canalicolari dell’arto superiore Sindrome del tunnel carpale Compressione del nervo radiale all’arcata di Fröhse Compressione del nervo ulnare al gomito e al canale di Guyon Rizoartrosi del pollice Tenosinoviti della mano Malattia di Dupuytren Sindrome dolorosa regionale complessa Sindrome di Volkmann - Generalità sui biomateriali utilizzati in ortopedia - Principi generali di Traumatologia scheletrica Generalità sulle fratture (classificazione, processi riparativi dell’osso, principi di terapia, complicanze) Distacchi epifisari Il paziente politraumatizzato - Shock traumatico - Sistematica delle fratture Clavicola, scapola Omero Gomito Avambraccio Polso Scafoide carpale Bacino ed acetabolo Femore Ginocchio Gamba Tibio-tarsica Calcagno Fratture vertebrali - Fratture da stress - Lesioni traumatiche dei tendini flessori ed estensori della mano: generalità - Lesioni traumatiche delle articolazioni Lussazioni ed instabilità della spalla, lussazioni acromio-claveari Lussazioni del gomito Lussazioni dell’anca Distorsioni e lesioni capsulo-legamentose di ginocchio - Lesioni meniscali Distorsioni della tibio-tarsica

• Apparato digerente: malattie di interesse chirurgico, funzionali ed organiche, di esofago, stomaco, duodeno, intestino tenue, colon e retto. • Ghiandole annesse al tubo digerente: malattie del fegato, vie biliari e pancreas. • Malattie della milza di interesse chirurgico. • Malattie delle ghiandole endocrine: tiroide, paratiroide e surrene. • Malattie della mammella. • Malattie di parete: ernia e laparoceli.

In sintesi il corso è strutturato nelle seguenti fasi: - Definizione di farmaco, di farmacologia e di forma farmaceutica - Farmacocinetica - Farmacodinamica: basi e meccanismi generali, neurotrasmissione e modulazione dei sistemi biologici primari. Saranno anzitutto studiate le definizioni di principio attivo, medicamento, tossico e l’origine dei farmaci, e le differenti tipologie di preparazione farmaceutica officinale o magistrale. Saranno analizzate le più comuni forme farmaceutiche, con cenni sulla responsabilità del medico nella prescrizione farmacologica. Per quanto concerne la farmacocinetica, saranno descritte le principali vie di somministrazione e di assorbimento dei farmaci, insieme con i parametri generali, le cinetiche di assorbimento e la tipologia di barriere tissutali presenti nell’organismo. Si analizzeranno nel dettaglio le principali costanti della distribuzione, insieme ai fattori che influenzano la velocità di distribuzione ai vari compartimenti. Il metabolismo dei farmaci sarà esaminato in dettaglio, insieme ai fattori che lo modificano. Particolare attenzione verrà posta nell’analisi dei parametri chiave della farmacocinetica, che saranno utili per decidere la corretta posologia. Nella sezione dedicata alla farmacodinamica, saranno analizzate le interazioni farmaco-recettore con le costanti che le descrivono. Gli aspetti quantitativi delle risposte ai farmaci e l’analisi delle curve dose-risposta, con la quantificazioni delle risposte agli agonisti e degli antagonisti saranno analizzati in dettaglio, oltre allo studio delle principali tipologie recettoriali. Infine saranno studiati i dettagli della neurotrasmissione e della modulazione dei sistemi biologici primari, insieme a nozioni di neurofarmacologia e di farmacologia dei sistemi complessi. Il corso si chiude con nozioni sui principi generali di chemioterapia e di farmacoresistenza.

Relazione medico-paziente. Segni e sintomi: generalità e tecniche d’indagine. Valore diagnostico dei test. La cartella clinica orientata per problemi. Anamnesi: storia della malattia attuale, anamnesi patologica prossima, anamnesi patologica remota, anamnesi fisiologica, anamnesi farmacologica. Revisione dei sistemi. Esame obiettivo (EO): 1) EO generale, sintomi costituzionali, valutazione dello stato nutrizionale; 2) L’EO della cute e la descrizione delle lesioni elementari; 3) EO di capo e collo, le cefalee, facies, sintomi e segni di disfunzione tiroidea; 3) EO del torace, sintomi delle malattie respiratorie; 4) EO dell’addome, dolore addominale, nausea e vomito, diarrea e stipsi, emorragie GI, sintomi e sintomi e segni delle malattie del fegato; esplorazione rettale; 5) EO dell’apparato genito-urinario maschile e femminile e pertinente sintomatologia; 6) EO muscolo-scheletrico: valutazione di screening e focalizzata, stretch tests. Tempistica e modalità di esecuzione dell’esame obiettivo completo. Lista dei problemi. Piano di risoluzione dei problemi. Note progressive di decorso. Epicrisi.

1) Anamnesi (spiegazione da un tutore); anamnesi (seguita personalmente dallo studente). 2) Esame obiettivo completo (presentato da un tutore); esame obiettivo completo (eseguito dallo studente). 3) Identificazione reperti auscultatori cardiaci e respiratori, con l’ausilio di software; confronto con i reperti a letto del malato. 4) Approccio alla radiografia del torace e correlazione con il quadro clinico nelle malattie dell’apparato respiratorio. 5) Approccio al tracciato elettrocardiografico e correlazioni con il quadro clinico nelle malattie cardiache. 6) Esame obiettivo neurologico nel soggetto normale e più comuni segni di malattie neurologiche, a letto del paziente. 7) Semiologia di prevalente interesse chirurgico: mammella, addome, genitali, esplorazione rettale.

Bioetica: definizione e principi fondamentali. Principio di beneficialità, principio di giustizia, principio di autonomia etc. Quadro normativo di riferimento: leggi in materia (italiane ed europee). Ruolo e funzionamento dei Comitati Etici. Fasi della sperimentazione clinica: fasi 1-4. Il consenso informato. Valutazione dei farmaci nelle sperimentazioni di fase 2 e fase 3.

• I rapporti tra etica e medicina • Fondamenti di etica generale: libertà e volontarietà, la coscienza morale, la valutazione morale dell’azione, autonomia individuale e responsabilità • L’etica professionale del medico e il codice di deontologia medica • Introduzione alla bioetica di inizio e fine vita

• Le origini della pedagogia • La pedagogia come scienza • Il comportamento dell’uomo fra natura e cultura • Intelligenza. Linguaggio. Creatività • Famiglia. Scuola. Società • C.G. Jung. Lo sviluppo della personalità

I fondamenti teorici della psicologia. La relazione. La comunicazione. I meccanismi di difesa. Il burn-out.

•Medicina presso le antiche civiltà; •Mondo classico: Medicina Greca; Medicina Romana. •Medicina araba; •Medioevo europeo: La nascita delle Università e l’insegnamento della Medicina; La concentrazione ospedaliera; Medicina e Chirurgia medioevali. •La Medicina nel rinascimento; Il progresso nella conoscenza dell’anatomia umana nel Cinquecento; Chirurgia nel Cinquecento; Il metodo quantitativo in Medicina: le scuole iatromeccanica e iatrochimica; •Medicina e Chirurgia nel Seicento; •Medicina nel Settecento: Anatomia e Fisiologia; Morgagni e la patologia d’organo; I sistemi medici, il vitalismo; la vaccinazione; La nascita della clinica: il metodo anatomo-clinico. •La dimensione scientifica dell’Ottocento: Il positivismo, materialismo e meccanicismo scientifico;Fisiologia, Biochimica e Ereditarietà;Darwin; Igienismo e MicrobiologiaLa medicina sociale la medicina politica:Teoria cellulare ed Istologia Normale e Patologica; Farmacologia;Sviluppo della Chirurgia: anestesia, antisepsi, asepsi; Diagnostica strumentale;Organizzazione sanitaria ed ospedaliera. •Il XX Secolo: Specializzazioni Mediche e Chirurgiche; Chemioterapici; Antibiotici; Le ultime scoperte.

1) Variabilità del materiale biologico, modalità di richiesta di esami, preparazione del paziente, conservazione ed invio del campione 2) Tecniche di prelievo: uso di anticoagulanti, valutazione dei parametri che possono modificare i valori degli analiti 3) Significato e limiti delle indagini di laboratorio. Variabilità preanalitica biologica. Variabilità legata alle tecniche di prelievo. Variabilità analitica: attendibilità, precisione, accuratezza e specificità, sensibilità analitica e limite di rilevabilità. Errori di misura: errori sistematici, casuali o accidentali. Test di Byes 4) Fondamenti e campi di applicazione delle principali tecniche analitiche usate in laboratorio analisi: tecniche spettrofotometriche, cromatografiche, immunoenzimatiche,. 5) Principali tecniche di biologia molecolare: PCR, sequenziamento, Western Blot, tecniche di ibridazione molecolare, FISH 6) Applicazioni cliniche della biologia molecolare: diagnosi molecolare di malattie ereditarie, neoplastiche ed infettive 7) Principi delle tecniche di biologia molecolare di ultima generazione e loro applicazioni: “gene expression profiling”, “Whole genome sequencing”, “microarray-comparative genomic hybridization”

Principi generali di diagnostica microbiologica. Scelta delle indagini sierologiche e microbiologiche indicate nelle seguenti infezioni: - genitourinarie - perinatali ed ostetriche - del SNC - gastrointestinali - respiratorie Interpretazione in funzione delle successive decisioni cliniche dei referti degli esami sierologici e microbiologici

Esame delle urine e del sedimento urinario. Esame emocromocitometrico e differenziazione delle anemie. Immunofenotipizzazione leucocitaria. Esami di valutazione del processo emostatico. Biomarcatori di necrosi cellulare. Biomarcatori di danno miocardio. Biomarcatori tumorali. Biomarcatori della malattia diabetica.

Per Medicina e Chirurgia il corso è distribuito su due semestri, 24 ore nel primo semestre del primo anno e 36 ore nel secondo semestre del terzo anno . All’avvio dell’anno accademico e prima dell’inizio delle lezioni del primo semestre verrà somministrato un test di livello che accerti le competenze degli studenti. Alla fine del corso del primo anno gli studenti dovranno aver tutti superato il livello B1 di conoscenza della lingua inglese (vedi Quadro di Riferimento Europeo) Per quanto riguarda la microlingua specifica, alla fine del corso del primo anno gli studenti dovranno essere in grado di comprendere testi di interesse medico/scientifico. Dovranno essere in grado di interagire con interlocutori stranieri e discutere argomenti semplici inerenti la professione medica

Verranno riprese molto velocemente le funzioni linguistiche di base della lingua inglese, e verranno via via approfondite le funzioni più complesse, in modo da coprire tutte le aree sintattico-grammaticali la cui acquisizione è necessaria al fine di raggiungere il livello B2 della lingua. Verranno proposte esercitazioni di grammatica e di ascolto. Anche la comprensione e la produzione scritta verranno esercitate tramite opportune attività. Per quanto concerne la microlingua specifica verrà approfondita la terminologia medico/scientifica e si esamineranno i contenuti di testi su argomenti di carattere professionale.

Eziologia Generale. Concetto di Malattia. Eziologia e patogenesi delle malattie. Cause fondamentali di malattia: fattori endogeni ed esogeni. Fattori genetici nella predisposizione all’insorgenza di malattie ad eziologia diversa, Malattie multifattoriali. Patologie indotte da agenti chimici. Meccanismi di danno indotto da sostanze chimiche. Fattori endogeni ed esogeni che influenzano l'azione lesiva di agenti chimici. Enzimi coinvolti nel metabolismo e nella detossificazione di sostanze chimiche. Il concetto di tossicità acuta e cronica. Meccanismi di danno indotto da agenti chimici. Radicali liberi come causa di malattia. Patologie indotte da agenti fisici. Trasferimenti di energia ed insorgenza di danni cellulari e tessutali, Patologie da trasferimenti di energia meccanica, termica. elettrica. Patologie indotte da radiazioni ionizzanti ed eccitanti. Modificazioni tissutali in risposta a condizioni patologiche Adattamenti cellulari e tessutali in risposta a condizioni di stress. Eziologia e patogenesi delle ipertrofie ed iperplasie, dell'atrofia, e delle metaplasie. Aspetti del danno cellulare reversibile: Processi regressivi cellulari .Il danno cellulare irreversibile: necrosi ed apoptosi. Meccanismi di danno nei processi neurodegenerativi. Le Amiloidosi. Il processo di riparazione del danno tissutale. La fibrosi La morte ed i processi post mortali. Il processo di senescenza

Emostasi: attivazione ed aggregazione piastrinica, coagulazione, fibrinolisi, trombosi ed embolia. Infiammazione: infiammazione acuta e cronica, mediatori dell’infiammazione, Regolazione dei processi infiammatori (Patter recognition receptors, citochine e chemochine), diapedesi leucocitaria e fagocitosi, Caratteristiche degli infiltrati infiammatori, I processi di terminazione dell’infiammazione, Reazioni infiammatorie sistemiche. Reazione infiammatorie croniche.

CELLULE E MOLECOLE DELL’IMMUNITÀ. - Risposta immunitaria, generalità. Organizzazione del sistema immunitario, cellule ed organi coinvolti. Immunità specifica e aspecifica, naturale ed acquisita, fattori umorali e cellulari. Cellule dell'immunità aspecifica. Cellule dell'immunità specifica. - Immunità umorale. Gli anticorpi, struttura e funzione. Generazione della diversità anticorpale. Il BCR, struttura e funzione. Ontogenesi dei linfociti B. Linfociti B1 e B2. - Immunità cellulare. Il TCR struttura e funzione. Generazione della diversità dei TCR. Le molecole MHC, struttura e funzione. Genetica del MHC umano e cenni di quello murino. Processazione e presentazione dell'antigene, APC professioniste. Ontogenesi dei linfociti T, selezione timica. Linfociti CD4+ e CD8+. - Attivazione linfocitaria. TCR e BCR, trasduzione del segnale. Corecettori e molecole accessorie. Teoria del doppio segnale. MECCANISMI EFFETTORI DELL’IMMUNITÀ. - Risposta cellulare: Linfociti TH1 e TH2. Citochine: generalità, attività di interleuchine, interferoni, TNF, CSF ruolo nell'infiammazione acuta e cronica e nella risposta immunitaria. Recettori delle citochine: struttura, espressione e funzione. - Risposta cellulare: cellule citotossiche. Linfociti CTL: meccanismi di citotossicità cellulo-dipendente, perforine, granzimi, sistema del Fas. Attività e funzione dei linfociti NK. Meccanismi di riconoscimento ed uccisione del bersaglio, recettore per Fc, recettori per MHC. Attività ADCC. - Risposta umorale. Maturazione antigene-dipendente: switch isotipico e maturazione d’affinità. Funzioni effettrici degli anticorpi. Sistema del complemento:organizzazione, funzione e regolazione. - Memoria immunitaria. Definizione e meccanismi. - Homing linfocitario. Ruolo nella risposta immunitaria e infiammatoria, meccanismi e molecole coinvolte (selectine, chemochine, addressine, integrine). - Immunoregolazione. Attività helper e soppressoria. Concetti di tolleranza periferica e centrale. Meccanismi della tolleranza periferica. Linfociti TH3.

Eziologia Generale. Concetto di Malattia. Eziologia e patogenesi delle malattie. Cause fondamentali di malattia: fattori endogeni ed esogeni. Fattori genetici nella predisposizione all’insorgenza di malattie ad eziologia diversa, Malattie multifattoriali. Patologie indotte da agenti chimici. Meccanismi di danno indotto da sostanze chimiche. Fattori endogeni ed esogeni che influenzano l'azione lesiva di agenti chimici. Enzimi coinvolti nel metabolismo e nella detossificazione di sostanze chimiche. Il concetto di tossicità acuta e cronica. Meccanismi di danno indotto da agenti chimici. Radicali liberi come causa di malattia. Patologie indotte da agenti fisici. Trasferimenti di energia ed insorgenza di danni cellulari e tessutali, Patologie da trasferimenti di energia meccanica, termica. elettrica. Patologie indotte da radiazioni ionizzanti ed eccitanti. Modificazioni tissutali in risposta a condizioni patologiche Adattamenti cellulari e tessutali in risposta a condizioni di stress. Eziologia e patogenesi delle ipertrofie ed iperplasie, dell'atrofia, e delle metaplasie. Aspetti del danno cellulare reversibile: Processi regressivi cellulari .Il danno cellulare irreversibile: necrosi ed apoptosi. Meccanismi di danno nei processi neurodegenerativi. Le Amiloidosi. Il processo di riparazione del danno tissutale. La fibrosi La morte ed i processi post mortali. Il processo di senescenza

Alterazioni dell’omeostasi idro-salina. Alterazioni dell’omeostasi idrogenionica. Alterazioni dell’omeostasi del ferro. Alterazioni dell’omeostasi dell’ossigeno, ischemia, riperfusione. Alterazioni dell’omeostasi glucidica: ipoglicemia ed iperglicemie. Alterazioni dell’omeostasi lipidica, malattia aterosclerotica. Alterazioni dell’omeostasi proteica ed aminoacidica.

La risposta immunitaria agli agenti infettivi e meccanismi di immunoelusione. Vaccini. Immunizzazione attiva e passiva. Tipi di vaccini e loro azione: microrganismi interi uccisi o attenuati. Macromolecole purificate. Vaccini di nuova generazione: vettori ricombinanti, peptidi, vaccini multifunzionali, vaccini a DNA. Immunodeficienze congenite. Principi di classificazione. Meccanismi di generazione e caratteristiche dell'immunodeficienza. AIDS. Generalità su HIV. Meccanismi di generazione dell'immunodeficienza. Relazione tra HIV e sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilità. Definizioni, meccanismi, esempi. Malattie autoimmuni. Principi di classificazione. Ipotesi eziopatogenetiche. Il ruolo delle molecole MHC e dell’apoptosi. Cenni sulle principali malattie autoimmuni. Immunologia dei trapianti. I trapianti d'organo e di midollo osseo. Reazioni di rigetto. Graft versus host disease. Principi di tipizzazione tessutale. Gruppi sanguigni ABO e Rh. Cenni sui gruppi sanguigni minori. Trasfusione di emoderivati. Immunità anti-tumorale. Meccanismi di azione. Possibile sfruttamento a scopo terapeutico. Immunoterapia. Immunosoppressione e immunostimolazione. Cenni sui principali farmaci e loro meccanismi di azione. Citochine e anticorpi monoclonali in terapia.

Patologia Cellulare. Modificazioni tissutali in risposta a condizioni patologiche. Adattamenti cellulari e tessutali in risposta a condizioni di stress. Eziologia e patogenesi delle ipertrofie ed iperplasie, dell'atrofia, e delle metaplasie. Aspetti del danno cellulare reversibile: Processi regressivi cellulari. Il danno cellulare irreversibile: necrosi ed apoptosi. La morte ed i processi post mortali. Fisiopatologia del processo di senescenza. Oncologia. Concetto di tumore: Definizione e terminologia. Incidenza, prevalenza e diffusione dei principali tumori umani. Criteri di benignità e malignità: Criteri biologici, cito-morfologici, comportamentali e clinici che distinguono neoplasie benigne e maligne. Classificazione dei tumori umani: Localizzazione anatomica, tipologie istologiche e deriva¬zione istogenetica dei principali tumori. Stadiazione dei tumori: Concetto di grading. Criteri di stadiazione e graduazione dei tumori. Caratteristiche biologiche della cellula neoplastica. Atipie morfologiche, biochimiche e comportamentali delle cellule neoplastiche: atipie citologiche a carico di strutture ed organuli subcellulari; atipie istologiche fondamentali dei tessuti neoplastici: atipie biochimiche delle cellule tumorali; atipie comportamentali (disordini di riconoscimento, adesione intracellulare, motilità e dei rapporti cellula matrice). Modificazione del ciclo cellulare nelle cellule tumorali e meccanismi coinvolti nella perdita del controllo proliferativo e diffe¬renziativo. Proto-oncogeni e geni onco-soppressori. Alterazioni nell'espessione di proto-ongogeni e di geni onco-soppressori. Eventi molecolari connessi con la trasformazione neoplastica. Alterazioni genetiche coinvolte, atipie cariotipiche ed aberrazione cromosomiche. Il processo di cancerogenesi e le sue fasi. Origine mono e policlonale dei tumori. La cancerogenesi come processo multifasico; le fasi della cancerogenesi: iniziazione, promozione, progressione. Caratteristiche e meccanismi molecolari coinvolti nelle fasi della cancerogenesi. La progessione neoplastica: Caratteristiche della progressione neoplastica: Eterogeneicità della popolazione neoplastica ed instabilità genetica, fattori di progressione neoplastica. Eventi selettivi condizionanti la progressione. Modalità di crescita del tessuto neoplastico; Invasività tumorale. L'angiogenesi dei tumori. Il processo di metastatizzazione: Fasi del processo di metastatizzazione. Vie di metastatizzazione. Eventi locali e sistemici connessi con lo sviluppo tumorale: Cachessia neoplastica; Sindromi paraneoplastiche. Risposta immunitaria ai tumori. Fattori eziologici dei tumori umani. Fattori genetici di predisposizione ai tumori; Malattie ereditarie predisponenti all'insorgenza di tumori; Alterazioni genomiche ereditarie in alcune neoplasie umane. Cancerogenesi da agenti fisici, da agenti chimici, da virus. Fattori di rischio oncogeno connessi con lo stile di vita ed attività lavorative.

-Il genoma umano; -Variabilità genetica; -Cariotipo umano normale (descrizione e metodi di analisi) -Mitosi; -Meiosi; gametogenesi maschile e femminile; -Conseguenze genetiche della meiosi: leggi di Mendel; -Trasmissione caratteri monofattoriali: autosomici, legati al cromosoma X; -Correlazione genotipo-fenotipo: dominanza, recessività, effetto fenotipico delle variazioni di sequenza (mutazioni puntiformi, nonsense, missense, frameshift, delezioni, duplicazioni). Alcuni esempi; -Correlazione genotipo-fenotipo: penetranza incompleta, espressività variabile, eterogeneità genetica, inattivazione del cromosoma X; -Eredità mitocondriale; -Trasmissione caratteri indipendenti e concatenati. Applicazione alla mappa del genoma e alla consulenza genetica; -Frequenze geniche e genotipiche, equilibrio di Hardy Weinberg; -Evoluzione: mutazione, selezione, migrazione, deriva genetica. -Polimorfismo bilanciato. -Anomalie cromosomiche di numero e di struttura -Sindromi da geni contigui -Imprinting genomico -Malattie da triplette espanse -Diagnostica molecolare delle malattie genetiche monofattoriali: test genetici, screening genetici, test genetici presintomatici e predittivi -Diagnostica prenatale -Problematiche bioetiche in genetica -Farmacogenetica -Sistemi genetici complessi: genetica del sistema HLA -Caratteri multifattoriali quantitativi -Caratteri multifattoriali con effetto soglia (malattie complesse) -Esempi di analisi genetica delle malattie multifattoriali

LIPIDI. Caratteristiche strutturali degli acidi grassi : formule e nomenclatura dei principali acidi grassi (di interesse biologico) da 16 a 24 atomi di carbonio, saturi, insaturi e poliinsaturi. Colesterolo. Lipidi semplici e lipidi complessi: composizione e struttura generale. CARBOIDRATI. Disaccaridi: disaccaridi riducenti e non riducenti: lattosio e saccarosio. Polisaccaridi : caratteristiche strutturali di : amido, glicogeno, cellulosa e chitina. BIOMOLECOLE COMPLESSE. Glicoproteine e Glicolipidi. PROTEINE. Aspetti strutturali: Amminoacidi, struttura caratteristiche chimiche comportamento anfoionico. Struttura primaria, secondaria, terziaria e quaternaria. RELAZIONE STRUTTURA-FUNZIONE delle proteine. PROTEINE FIBROSE :cheratine, collagene, fibroina. PROTEINE DI TRASPORTO:emoglobina e mioglobina. Studio di legame proteina ligando: Equazione di Hill. Regolazione del processo di legame Hb-O 2 . Cooperativita’: Effetti strutturali e cinetici. PROTEINE DI TRASPORTO INTRACELLULARE: Chinesine. PROTEINE DEL CITOSCHELETRO E CONTRATTILI:Actina, Miosina. Proteine del muscolo e fenomeno della contrazione muscolare. RICONOSCIMENTO MOLECOLARE E CELLULARE: Anticorpi, sistema MCHC, lectine. GLI ENZIMI : fondamenti del processo della catalisi enzimatica. Classificazione internazionale degli enzimi. Specificità di un enzima. Principali meccanismi d’azione. Proteasi a serina. parametri cinetici fondamentali Vmax e Km. Equazione di Michaelis Menten. Numero di Turnover e Kcat. Inibizione ed attivazione enzimatica.: modelli di interazione molecolare e riscontri cinetici. Regolazione allosterica e regolazione per modificazione covalente. Attivazione per proteolisi. Allosterismo e cooperatività : aspetti strutturali e cinetici. Fattori fisici in grado di influenzare l’attività di un enzima. Isoenzimi : cenni sulla loro importanza clinica.

BIOENERGETICA. Vie e cicli metabolici, processi catabolici ed anabolici. Significato delle reazioni accoppiate. ATP. Legami ad alta energia: ruolo metabolico generale. Ruolo di ATP nel metabolismo cellulare. Ruolo dell’ ossigeno. METABOLISMO DEI CARBOIDRATI. Digestione e assorbimento di glucidi alimentari Le tappe metaboliche della glicogenolisi e della glicogenosintesi. Ruolo funzionale del glicogeno epatico e del glicogeno muscolare. Regolazione ormonale ed allosterica del metabolismo del glicogeno nel fegato e nel muscolo. Via dei pentosi in relazione allo stress ossidativi ed alla sintesi di acidi nucleici. Formazione del 2,3-difosfoglicerato. Metabolismo dell’ alcol etilico. Gluconeogenesi: siti e meccanismi di regolazione della gluconeogenesi, in relazione ai meccanismi di regolazione della glicolisi. METABOLISMO DEI LIPIDI. Digestione, assorbimento e trasporto dei lipidi alimentari.Mobilizzazione dei lipidi endogeni.. Destino metabolico del colesterolo. Catabolismo degli acidi grassi ad acil-CoA nei mitocondri e nei perossisomi Premesse metaboliche per la produzione di corpi chetonici: itinerario metabolico della chetogenesi. Premesse metaboliche per la biosintesi ex novo di acidi grassi: ruolo del citrato e della citrato liasi. Acido grasso-sintetasi: Biosintesi dei trigliceridi. Biosintesi del colesterolo e relativi meccanismi di regolazione. Biosintesi dei fosfolipidi. CICLO DI KREBS E FOSFORILAZIONE OSSIDATIVA. METABOLISMO PROTEICO. Digestione delle proteine alimentariDestino metabolico degli amminoacidi: ruolo energetico e ruolo biosintetico. Aminoacidi gluconeogenici, chetogenici e chetogenici/glucogenici. Aminoacidi essenziali e non essenziali. Catabolismo e patologie relate. Conversione degli amminoacidi in composti specializzati: conversione del triptofano a serotonina, della tirosina in melanine o in catecolammine e della arginina in creatina. Utilizzo ed eliminazione del gruppo amminico come urea. METABOLISMO DEI NUCLEOTIDI. Biosintesi ex-novo e le vie di recupero delle purine e loro regolazione. Biosintesi delle pirimidine e la sua regolazione. Catabolismo delle purine ad acido urico. Basi biochimiche della gotta (iperuricemia). Catabolismo delle pirimidine. METABOLISMO DELL’EME E MARZIALE. Biosintesi e struttura di insulina e glucagone; la regolazione della secrezione dell'Insulina, il meccanismo di trasduzione del segnale e la funzione. Le basi molecolari della malattia diabete e le peculiarità metaboliche.

Meccanismi molecolari dell’apoptosi - la trasduzione del segnale pro-apoptotico (ruolo dei recettori pro-apoptotici, adattatori, caspasi regolatorie) - l’esecuzione del programma apoptotico (caspasi effettorie e i loro substrati più rilevanti, il fenotipo apoptoitico, fagocitosi) - i meccanismi inibitori dell’apoptosi - ruolo del mitocondrio nell’attivazione del programma apoptotico (ruolo delle diverse classi delle proteine della famiglia Bcl2 ) - la trasduzione del segnale anti-apoptotico Meccanismi della risposta allo stress - meccanismi molecolari della risposta allo stress (ruolo delle proteine JNK), con particolare attenzione ai meccanismi della risposta al danno del DNA (riconoscimento del danno, ruolo delle proteine RAD, ATM, p53 ecc.) - ruolo e regolazione della proteina p53 nella regolazione dell’apoptosi Ciclo cellulare - le diverse fasi del ciclo cellulare - meccanismi molecolari che garantiscono la progressione del ciclo cellulare - concetto di checkpoint - ruolo e regolazione (trascrizione e post-traduzionale, positiva e negativa) dei diversi complessi ciclica/cdk - meccanismi molecolari mediante i quali i fattori di crescita promuovono la proliferazione cellulare - nesso fra meccanismi che regolano la proliferazione e meccanismi apoptotici - ruolo e regolazione della proteina p53 nella regolazione del ciclo cellulare Oncogeni - definizioni operative di cellula trasformata tumoralmente. Significato delle mutazioni somatiche e dell’instabilità genomica nell’oncogenesi - ruolo dello studio dei virus oncogeni nell’identificazione degli oncogeni e quindi dei meccanismi oncogenici. Cenni di oncologia molecolare - definizioni di oncogene/proto-oncogene e significato di mutazione dominante attivatoria - classi di oncogeni, secondo categorie funzionali. Esempi di meccanismi molecolari di “attivazione oncogenica” di proto-oncogeni - ruolo delle mutazioni perdita/riduzione di funzione in geni con funzione inibitoria (anti-oncogeni) - ruolo delle mutazioni di p53 nella tumorigenesi - concetto di progressione tumorale - nesso fra trasduzione del segnale dei fattori di crescita, regolazione del ciclo cellulare, regolazione dell’apoptosi e tumorigenesi

APPARATO LOCOMOTORE Le regioni topografiche e le forme esterne, i termini di posizione, i punti e linee di riferimento. Sistema Osseo Nozioni morfologiche e funzionali sullo scheletro. Anatomia, funzionalità e gradi di escursione delle grandi articolazioni. Nozioni di biomeccanica e di Anatomia radiologica. Dettagli anatomici funzionali e di interesse clinico dei singoli segmenti scheletrici. Sistema Muscolare Termini di movimento. Morfologie muscolari. Dettagli anatomici, funzionali e clinici, dei singoli muscoli. APPARATO CARDIO-VASCOLARE Cuore Morfologia esterna, morfologia interna, il cuore destro e sinistro. Gli atri e i ventricoli. Le valvole cardiache, la struttura del cuore. Il sistema di conduzione atrio-ventricolare; lo “scheletro” del cuore. Sistema vascolare La "grande" e la "piccola" circolazione. Struttura e funzione di arterie vene e capillari. Sistematica delle arterie e delle vene. La circolazione fetale. Sistema Linfatico: Organizzazione strutturale e funzione della circolazione linfatica e dei linfonodi. Organizzazione strutturale e funzione degli organi linfoidi: milza, timo, midollo osseo.

Sistema nervoso. Il sistema nervoso centrale: generalità, morfologia, topografia, caratteri strutturali dei diversi segmenti dell'asse cerebro-spinale e dell'encefalo. Le vie nervose motrici e della sensibilità generale. Stato di coscienza e di sonno, la dominanza cerebrale, aree specifiche motorie e sensitive; il segnale e le vie della sensibilità. Le meningi craniche e spinali: aspetti funzionali, la circolazione ventricolare. Aspetti anatomo-funzionali della vascolarizzazione del sistema nervoso centrale. Il sistema nervoso periferico: generalità, i nervi ed i gangli. I nervi spinali e la formazione dei plessi. I nervi encefalici. Il sistema nervoso autonomo. Nozioni di Anatomia Clinica. Apparato digerente: generalità, morfologia e struttura dei diversi organi dell'apparato digerente. La cavità orale, i denti, la lingua. Faringe, l'esofago, lo stomaco, la retrocavità degli epiplon, l'intestino tenue e l'intestino crasso. Il fegato. Il pancreas. Il peritoneo. La cavità addominale. Topografia dei diversi organi dell'apparato digerente e loro proiezione superficiale. Anatomia clinica correlata. Apparato respiratorio: generalità, morfologia e struttura dei diversi organi dell'apparato respiratorio. Il naso, le cavità nasali e paranasali, la laringe, la trachea, i bronchi, i polmoni, la pleura e la cavità pleurica. Topografia dei diversi organi dell'apparato respiratorio. La cavità pleurica e il seno costo-diaframmatico. Il mediastino con raccordo radiologico e chirurgico. Apparato urogenitale: generalità, morfologia e struttura dei diversi organi dell'apparato genito-urinario. Il rene, i calici e la pelvi renale, l'uretere, la vescica urinaria, l'uretra maschile e l'uretra femminile, i genitali esterni. Il testicolo, l'ovaio, le tube uterine, l'utero e la vagina. Topografia dei diversi organi dell'apparato genito-urinario. Raccordo radiologico e chirurgico. Ghiandole endocrine: morfologia, topografia, struttura e riferimenti morfofunzionali dell'ipofisi, dell'epifisi, della tiroide, delle paratiroidi, delle isole del Langerhans, delle surrenali e delle gonadi quali ghiandole endocrine. La ghiandola mammaria. Apparato tegumentario: morfologia e struttura della cute e degli annessi cutanei. Generalità, morfologia generale e struttura dell'occhio e dell'orecchio. Gli organi dei sensi specifici ed i relativi annessi. Organi di senso specifici: anatomia funzionale e topografica degli organi di senso specifici. Organizzazione dell'informazione visiva ed uditiva.

Sistema cardiovascolare. Proprietà del miocardio. Ciclo cardiaco. Toni cardiaci. Gettata cardiaca. Fattori meccanici della pressione arteriosa. Lavoro del cuore. Elettrocardiogramma e sue applicazioni nei disturbi della conduzione e del ritmo. Principi di emodinamica. Regolazione della funzionalità del sistema cardiovascolare. Circolazione capillare. Circolazione polmonare. Circolazione coronarica. Circolazione nei distretti periferici cerebrale, muscolare, cutaneo e splancnico. Sistema respiratorio. Meccanica respiratoria. Volumi e capacità polmonari. Compliances respiratorie. Spazi morti respiratori. Rapporto ventilazione-perfusione. Scambi gassosi alveolari. Trasporto dell’ossigeno e dell’anidride carbonica nel sangue. Quoziente respiratorio e metabolismo basale. Regolazione chimica e nernova dell’attività respiratoria. Ipossie. Ipobarismo e iperbarismo. Ruolo dell’attività respiratoria nel controllo dell’equilibrio acido-base. Fisiologia del rene. Filtrazione glomerulare. Meccanismi di riassorbimento e secrezione tubulare. Clearances renali. Riassorbimento tubulare di acqua e Sali. Meccanismi di concentrazione dell’urina. Ruolo del rene nel controllo dell’equilibrio acido-base. Circolazione renale. Minzione.

Sistema endocrino. Funzioni del sistema endocrino e regolazione della sua attività. Asse ipotalamo- ipofisario. Ormoni ipofisari. Ormoni prodotti dalle gonadi. Controllo ormonale della gravidanza. Ormoni prodotti dalle capsule surrenali. Ormoni tiroidei. Pancreas endocrino. Controllo ormonale del metabolismo del calcio e del fosfato. Ormoni gastrointestinali. Sistema nervoso. Fisiologia del neurone e delle sinapsi. Riflessi spinali. Tronco dell’encefalo e regolazione del tono posturale. Propriocettori vestibolari. Controllo corticale dei movimenti e della postura. Nuclei della base. Cervelletto. Estesiologia generale. Sistema somestesico. Olfatto e gusto. Fisiologia della funzione uditiva. Fisiologia della funzione visiva. Funzioni integrative del sistema nervoso centrale. Elettroencefalogramma. Meccanismi del sonno e della veglia. La corteccia cerebrale e le funzioni superiori del sistema nervoso. Fisiologia muscolare. Proprietà contrattili delle cellule muscolari. Fisiologia del muscolo scheletrico. Fisiologia del muscolo liscio. Sistema gastrointestinale. Secrezione gastrointestinale. Motilità gastrointestinale. Digestione ed assorbimento. Fisiologia del fegato

ELEMENTI DI BIOLOGIA GENERALE • ACIDI NUCLEICI. Struttura degli acidi nucleici: Composizione, struttura, topologia. • LA CROMATINA. Struttura della cromatina negli eucarioti: costituenti, organizzazione e unità funzionali. Proteine istoniche e non istoniche: conservazione e caratteristiche chimico-fisiche. Complessità del menoma. • REPLICAZIONE DEL DNA. Replicazione semiconservativa, bidirezionalità della replicazione. Replisoma: costituenti e fasi. Condizioni che influenzano la sintesi di DNA. Cinetica della replicazione: filamento guida e di ritardo. DNA polimerasi termo-stabili. Topoisomerasi: tipi e funzioni. Telomerasi. Origini multiple di replicazione negli eucarioti. Sintesi e distribuzione dei nuovi istoni. • MUTAZIONI E RIPARO DEL DNA. Fedeltà della duplicazione: importanza della direzionalità di sintesi, correzione di bozze. Agenti mutageni chimici e fisici. Mutazioni: puntiformi: inserzioni e delezioni. • TRASCRIZIONE. Costituenti e fasi della trascrizione. Caratteristiche distintive e specificità delle RNA polimerasi. Sintesi di RNA strutturali e mRNA. Maturazione dei trascritti primari: capping, poliadenilazione, editing, splicing. Meccanismi di maturazione e loro significato. SnRPs e splicesoma. Inibitori della trascrizione. Stabilità dei trascritti. Splicing alternativo ed editing. • TRADUZIONE. Costituenti e fasi della traduzione. Struttura e funzione del ribosoma. Struttura e funzione del tRNA. Significato dei soppressori. Le aminoacil tRNA sintetasi. Inibitori della sintesi proteica: antibiotici e tossine. I poliribosomi. ELEMENTI DI BIOLOGIA CELLULARE • MEMBRANE CELLULARI. Struttura e caratteristiche delle membrane cellulari: plasmatica e dei più importanti compartimenti sub-cellulari. Nucleo. • ORGANELLI CELLULARI: mitocondri, RER, REL, Golgi, lisosomi. Coinvolgimento di questi nel sorting delle proteine, nelle modificazioni post-traduzionali e nel metabolismo cellulare. Meccanismi di trasporto attraverso le membrane cellulari: plasmatica, nucleare e sub-cellulari. Esocitosi ed endocitosi. • CITOSCHELETRO. Composizione e caratteristiche delle più importanti strutture citoscheletriche: microfilamenti, filamenti intermedi e microtubuli. • INTERAZIONI CELLULA-CELLULA.

CHIMICA GENERALE ED INORGANICA La materia: Struttura e proprietà. Atomi, particelle subatomiche, isotopi e ioni, numero atomico e numero di massa, massa atomica, peso atomico relativo, mole, numero di Avogadro. Molecole: peso molecolare. Struttura dell’atomo. La configurazione elettronica. Tavola periodica degli elementi. Legame chimico: energia e lunghezza di legame. Legame ionico e legame covalente in funzione delle proprietà degli elementi ed in funzione della loro struttura elettronica. Legami covalenti polarizzati. Regola dell’ ottetto. Composti ionici e composti covalenti: proprietà generali. Legame metallico. Interazioni idrofobiche. Molecole. Orbitali ibridi: forma delle molecole. Interazioni deboli: Ruolo delle interazioni inter-molecolari nella definizione dello stato fisico. Le proprietà dell’ acqua. Le soluzioni: solventi e soluti. Soluzioni di solidi, liquidi e gas in acqua. Misura della concentrazione di una soluzione (molarità, normalità, frazione molare e percentuali w:w, w:v, v:v). Ruolo della temperatura e della pressione nella solubilità dei soluti solidi o gassosi in acqua. Innalzamento ebullioscopico ed abbassamento crioscopico di una soluzione contenente soluti non volatili. Pressione osmotica. Osmolarità e tonicità delle soluzioni. Soluzione fisiologica. L’equilibrio chimico: legge dell’azione di massa. Costante di equilibrio: metodo di calcolo e suo ruolo nella previsione della direzione di una reazione chimica reversibile. Condizioni che permettono lo spostamento di un equilibrio chimico: principio di azione e reazione (Le Chatelier). Equilibri acido-base in soluzione acquosa; forza degli acidi e delle basi. Equilibrio di autoionizzazione dell’acqua: significato di Kw, pH, pOH. Acidi e basi forti e deboli. Ka, Kb, pKa, pKb. pH di soluzioni di acidi e basi forti, di acidi e basi deboli, di ioni (sali) a carattere acido o basico. Indicatori acido-base. Soluzioni tampone. Meccanismo di formazione, composizione e proprietà delle soluzioni tampone. Misura del pH di soluzioni tampone. Gas ideali: leggi e teoria cinetica. Cinetica chimica: velocità di reazione: definizioni e metodo di misura. Legge di velocità ed ordine di una reazione.Costante di velocità; equazione di Arrhenius; energia di attivazione della reazione. Relazione tra la costante di equilibrio e le costanti di velocità di un processo chimico reversibile. Catalisi chimica. Processi di ossido-riduzione (red-ox). Numero di ossidazione di un atomo in una molecola. Bilanciamento di reazioni di ossidoriduzione.

Richiami di matematica Coordinate cartesiane, funzioni e loro rappresentazione grafica. Retta, parabola, elevamento a potenza, iperbole, esponenziale e logaritmo; funzioni trigonometriche. Alcuni sviluppi in serie notevoli. Scale lineari e logaritmiche. Cifre significative. Notazione scientifica. Vettori; operazioni con i vettori: somma, differenza, prodotto scalare e vettoriale. Probabilità e densità di probabilità; la distribuzione di Gauss. Grandezze fisiche e la loro misurazione Unità di misura. Incertezza statistica e sistematica. Meccanica Velocità, accelerazione. Moto rettilineo uniforme, moto uniformemente accelerato. Caduta di un grave. Moto in più dimensioni. Moto circolare: velocità angolare e periferica, accelerazione centripeta; moto circolare uniforme. Forza, massa, le tre leggi di Newton; sistemi di riferimento inerziali e non-inerziali. Forze apparenti; forza centrifuga. Reazioni vincolari. Legge della gravitazione universale. Attrito statico e dinamico. Lavoro, energia cinetica e potenziale. Energia meccanica totale e sua conservazione. Forze conservative e forze dissipative. Potenza. Impulso e quantità di moto. Conservazione della quantità di moto; urti. Moto armonico semplice; pendoli e molle. Forze elastiche, energia potenziale elastica. Oscillazioni smorzate e oscillazioni forzate; concetto di risonanza. Momento di una forza; coppie di forze. Condizioni di equilibrio di un corpo rigido. Leve. Baricentro. Stabilità. Moto del centro di massa; II legge di Newton per sistemi di particelle. Moto dei corpi rigidi: velocità ed accelerazione angolare. Momento d'inerzia. Momento angolare e sua conservazione. Elasticità. Sforzo e deformazione. Modulo di Young; modulo di Poisson; modulo di taglio; modulo di compressione; elasticità di flessione. Limite elastico e carico di rottura.

Epiteli di rivestimento. Polarizzazione cellulare. Specializzazioni citoplasmatiche e di superficie, relative alle funzioni protettive, meccaniche, di impermeabilizzazione e di trasporto. Classificazione, struttura, e fisiologia. Giunzioni cellulari, membrana basale. Epiteli ghiandolari esocrini. Struttura e classificazione. Specializzazioni delle funzioni secretorie. Meccanismi di regolazione della secrezione. Epiteli ghiandolari endocrini. Segnali ormonali e omeostasi tissutale. Asse ipotalamoipofisario. Istologia funzionale di tiroide, surrene, isole pancreatiche. Il sangue: plasma, siero, cellule. Struttura, vita media, e funzione delle cellule, formula leucocitaria, ematocrito. Emopoiesi. Cellule staminali e precursori multipotenti e unipotenti. Regolazione dell’emopiesi: microambiente midollare e fattori di crescita. Emocateresi. Tessuti linfatici: struttura e organizzazione del sistema linfatico. Classificazione dei linfociti, marcatori di membrana. Linfopoiesi e maturazione dei linfociti. Specializzazioni funzionali dei linfociti B, T e plasmacellule. Tessuti di sostegno: componenti e funzione della matrice extracellulare. Cellule e loro rapporti con la matrice. Classificazione dei tessuti connettivi. Tessuto cartilagineo e osseo. Funzioni meccaniche e di omeostasi metabolica. Ossificazione, accrescimento, rimodellamento e riparazione. Tessuto adiposo. Tessuto muscolare: scheletrico, liscio, cardiaco. Struttura e specializzazioni di membrana, citoscheletriche e metaboliche. Meccanismo e regolazione della contrazione muscolare. Vasi sanguiferi: struttura. Capillari e sinusoidi. Vasculogenesi e angiogenesi. Tessuto nervoso. Specializzazioni ultrastrutturali dei neuroni. Trasporto assonale. Proprietà elettriche della membrana. Sinapsi e giunzione neuro-muscolare. Mielinizzazione. Sostanza grigia e sostanza bianca. I gangli, i nervi. La glia. Omeostasi dei tessuti: Generalità su differenziamento, mantenimento e rinnovo dei tessuti: cellule staminali. Gametogenesi. Principi di anatomia e istologia dell’apparato genitale femminile e maschile. Cellule della linea germinale e loro maturazione. Ciclo ovarico, ciclo uterino e loro controllo ormonale. Spermatogenesi e suo controllo ormonale. Sviluppo embrionale. Fertilizzazione e fecondazione. Zigote, segmentazione. Gemelli. Blastocisti e suo impianto. Embrione bilaminare e trilaminare. I ripiegamenti embrionali. Sviluppo prospettico dei tre foglietti embrionali. Annessi embrionali. Determinazione e differenziazione. Geni omeotici. Principi di organogenesi, esempi di sviluppo di uno o più organi (ex: gonadi, rene), che possono variare in anni di corso diversi.

Epidemiologia generale. Definizione degli elementi costitutivi dell'epidemiologia; Calcolo ed interpretazione delle seguenti misure: prevalenza, incidenza cumulativa, densità di incidenza; Calcolo ed interpretazione di: tassi grezzi, tassi specifici; Calcolo ed interpretazione delle misure di associazione (rischio relativo, rischio attribuibile); Definizione dei modelli degli studi epidemiologici (studi sperimentali e studi osservazionali). Epidemiologia clinica. Identificazione gli elementi costitutivi degli studi di efficacia di una tecnologia sanitaria; Stima della concordanza tra ed intra osservatori (calcolo e interpretazione dell’accordo clinico); Valutazione della validità di un test diagnostico (calcolo ed interpretazione di sensibilità, specificità, valori predittivi di un test); Applicazione degli strumenti epidemiologici a diagnosi, prognosi e trattamento.

• Informazione e codifica delle informazioni • Elaborazione delle informazioni, algoritmi e strutture dati • Infrastruttura Hardware • Infrastruttura Software, il sistema operativo e il software applicativo • Trasmissione delle informazioni, le reti informatiche e la telemedicina • Basi di dati, applicazioni alle aree sanitarie • Introduzione e nozioni principali dell’informatica medica. I sistemi informativi sanitari

Acquisire abilità in merito alla descrizione di dati statistici. Comprendere i fondamenti della valutazione di probabilità di un evento. Comprendere i fondamenti dell’inferenza statistica. Saper interpretare in modo appropriato alcuni metodi e tests statistici. In sintesi si intende fornire le basi necessarie per: - la lettura di articoli scientifici di interesse medico; - la presentazione di semplici serie di dati; - l’interpretazione di esami di laboratorio e test clinici; - la prosecuzione degli studi, con particolare riferimento al modulo di Epidemiologia (Corso Integrato Scienze Quantitative) e alle lezioni di Evidence-Based Medicine che avranno luogo tra il 3° ed il 6° anno.