Farmacologia: Principi di Farmacologia-Tossicologia generale: • Farmaco-tossicocinetica: assorbimento, metabolismo, distribuzione ed escrezione di xenobiotici; vie di somministrazione; parametri farmacocinetici: emivita, biodisponibilita’, clearance renale, volume di distribuzione. • Farmaco-tossicodinamica: concetto di agonista ed antagonista, modelli recettoriali, curva dose-risposta • Effetti tossici e bersagli molecolari di tossicita’ • Meccanismi di tossicita’ • Antidotismo e terapia farmacologica Ematotossicita’: monossido di carbonio e metaemoglobina Tossicita’ del sistema nervoso: sistema glutammatergico e GABAergico, sistema colinergico, tossine che agiscono sul rilascio di neurotrasmettitori Sostanze d’abuso: meccanismi molecolari della tolleranza, della dipendenza e della gratificazione • Oppiacei • Barbiturici e benzodiazepine • Cocaina e amfetamine • Allucinogeni • Etanolo e alcolismo I prioni e malattie da prioni Doping e sostanze dopanti Preparazioni farmaceutiche: Operazioni farmaceutiche. Macinazione, miscelazione, solubilizzazione, tecnica asettica, sterilizzazione, filtrazione. Etichettatura e confezionamento. Norme di Buona Preparazione e la qualità nella produzione di medicinali. Classificazione delle forme farmaceutiche in base alla via di somministrazione. Via orale. Sciroppi, emulsioni, sospensioni, compresse, capsule, polveri e granulati, bustine. Biodisponibilità delle forme orali. Via rettale. Supposte. Penetrazione del principio attivo attraverso la mucosa, eccipienti, preparazione. Via dermica. Pomate. Penetrazione del principio attivo attraverso la pelle, eccipienti, preparazione. Via oculare. Colliri. Requisiti richiesti per una formulazione per via oculare, preparazione. Via parenterale. Proprietà delle preparazioni iniettabili, formulazioni, preparazione, confezionamento asettico, ambienti sterili, cappe a flusso laminare verticale ed orizzontale. Allestimento di sacche per nutrizione parenterale totale, di farmaci antitumorali.

Principi di cromatografia, equazioni inerenti ai processi cromatografici, meccanismi di separazione. Cromatografia liquida, principi, HPLC, strumentazione, componenti. Gascromatografia, principi, strumentazione, componenti. Spettrometria di massa, principi, sorgenti, analizzatori, rivelatori. Matrici biologiche, tecniche di preparazione del campione, estrazione liquido-liquido, estrazione in fase solida, metodi di taratura. Conoscenza base dell'art.186 e 187 del codice della strada. Sostanze d'abuso, sostanze tossiche. Esempi di protocolli di analisi.

Farmacopea Ufficiale XII edizione e Norme di Buona Preparazione. Allestimento delle terapie con tecnica asettica. Aspetti collegati alla sicurezza del Laboratorio di Farmacia Ospedaliera e Dispositivi di Protezione Individuale. Classificazione Nazionale Dispositivi Medici. Allestimento terapie sterili: profilassi antibiotica, terapia antalgica, nutrizione artificiale, chemioterapia antitumorale.

Principi di Farmacologia-Tossicologia generale: • Farmaco-tossicocinetica: assorbimento, metabolismo, distribuzione ed escrezione di xenobiotici; vie di somministrazione; parametri farmacocinetici: emivita, biodisponibilita’, clearance renale, volume di distribuzione. • Farmaco-tossicodinamica: concetto di agonista ed antagonista, modelli recettoriali, curva dose-risposta • Effetti tossici e bersagli molecolari di tossicita’ • Meccanismi di tossicita’ • Antidotismo e terapia farmacologica Ematotossicita’: monossido di carbonio e metaemoglobina Tossicita’ del sistema nervoso: sistema glutammatergico e GABAergico, sistema colinergico, tossine che agiscono sul rilascio di neurotrasmettitori Sostanze d’abuso: meccanismi molecolari della tolleranza, della dipendenza e della gratificazione • Oppiacei • Barbiturici e benzodiazepine • Cocaina e amfetamine • Allucinogeni • Etanolo e alcolismo I prioni e malattie da prioni Doping e sostanze dopanti. Integrazione della dimensione di genere: ove di interesse sarà posta attenzione sulla farmacologia di genere.

Operazioni farmaceutiche. Macinazione, miscelazione, solubilizzazione, tecnica asettica, sterilizzazione, filtrazione. Etichettatura e confezionamento. Norme di Buona Preparazione e la qualità nella produzione di medicinali. Classificazione delle forme farmaceutiche in base alla via di somministrazione. Via orale. Sciroppi, emulsioni, sospensioni, compresse, capsule, polveri e granulati, bustine. Biodisponibilità delle forme orali. Via rettale. Supposte. Penetrazione del principio attivo attraverso la mucosa, eccipienti, preparazione. Via dermica. Pomate. Penetrazione del principio attivo attraverso la pelle, eccipienti, preparazione. Via oculare. Colliri. Requisiti richiesti per una formulazione per via oculare, preparazione. Via parenterale. Proprietà delle preparazioni iniettabili, formulazioni, preparazione, confezionamento asettico, ambienti sterili, cappe a flusso laminare verticale ed orizzontale. Allestimento di sacche per nutrizione parenterale totale, di farmaci antitumorali.

vedi i programmi di ogni singolo corso.

Elementi medicina legale penalistica – I reati contro la persona di interesse per il personale sanitario Referto e Denuncia all’Autorità Giudiziaria Segreto professionale e segreto d’ufficio - Privacy Consenso informato e Trattamenti sanitari obbligatori Elementi di responsabilità professionale Elementi di genetica forense Elementi di tanatologia

Cenni di organizzazione aziendale e sanitaria. Il processo di professionalizzazione del tecnico di laboratorio e il profilo professionale. Autonomia e responsabilità. L’ Albo professionale. Pianificazione attività lavorativa. Linee guida, protocolli e procedure. La turnistica. Il servizio diagnostico: fase pre-analitica, analitica e post-analitica HTA. Il Rischio clinico, governo clinico. Le competenze del tecnico di laboratorio. Cenni sul budget aziendale.

-descrizione generale della rete Internet (elementi, protocolli) con particolare riferimento al World Wide Web -pagine web, ipertesti e collegamenti, cenni al linguaggio html -utilizzo dei browsers (basi di navigazione) -Equipaggiamento software per l’attività di ricerca in internet -modalità per ricercare in internet (navigazione diretta con l’indirizzo del sito, navigare alla ricerca di ., esplorare una subject directory, deep Web, mailing list o un newsgroup, motori di ricerca) -motori di ricerca e metamotori: definizioni, componenti, identificazione degli elementi da ricercare, operatori booleani e di prossimità -strategia per una più efficiente navigazione con i motori di ricerca, come scegliere tra i vari servizi di ricerca (subject dir vs motori vs deep web) -database scientifici (con particolare riferimento a Pubmed): ricerca e consultazione, ricerche bibliografiche, ricerca di strutture, proteine, geni, malattie ereditarie, utilizzo del bookshelf. Come salvare una ricerca bibliografica in Medline -attendibilità a priori e valutazione delle fonti: elementi (scopo, fonte, stile, contenuti, links) con cui valutare una ricerca effettuata -copyright: Berne convention, come scrivere e leggere un copyright, durata di un copyright, software copyright, internet e copyright, links (surface, deep e framing), disclaimer, fair use, come riportare dati di articoli scientifici -citazioni: come citare una fonte bibliografica; significati della bibliografia nella tesi e nelle riviste scientifiche

Definizione di organizzazione e azienda. Progettazione di un'azienda. Analisi problemi attuali SSN percepiti dagli studenti. Struttura organizzativa di un'azienda. Sistemi sanitari internazionali a confronto. OMS, CDC ed ECDC. Evoluzione storica e legislazione SSN. LEA e Modifica del Titolo V costituzione. Principali organi dell'organizzazione sanitaria italiana. Tessera TEAM. Assistenza sanitaria stranieri in Italia. Iscrizione al SSN Governance SSN. Rapporto stato-regioni. Regione Piemonte e strumenti di governance. Organizzazione delle Aziende sanitarie regionali. ASL e AO, AOU. Ospedali ad alta specializzazione. Organigramma e Direzione strategica. ASL Novara e AOU Novara. Mission e vision aziendale. Atto aziendale. Carta dei servizi e comunicazione agli utenti. Nascita e sviluppo della DiPSA (Direzione delle Professioni Sanitarie). Piano delle performance. Gestione delle risorse. Clinical governance (EBM, HTA, ECM). PNRR Sistemi di valutazione aziendale. Cenni di economia aziendale (centri costo, bilancio, budget). Accreditamento istituzionale e di qualità. Edilizia ospedaliera. Esempi casi audit in AOU. Cenni storici nascita e funzione AOU Maggiore della Carità nel territorio novarese

Introduzione alla diagnostica anatomo-patologica: principi di diagnostica macro e microscopica, autoptica, istologica e citologica. Principi di trattamento dei materiali citologici e istologici; conservazione dei materiali, concetti di fissazione. Diagnostica intraoperatoria Principali metodi di estrazione di materiale genomico da tessuti, principali metodi di diagnostic molecolare estrattiva e in situ (FISH) Carcinoma polmonare, mammario, colo-rettale, prostatico, tiroideo, delle vie escretrici urinary, delle vie biliary, del Sistema nervosa centrale: approccio diagnostico cito-istologico e principali markers molecolari di interesse prognostico-predittivo. Melanomi cutanei: principi di diagnostica e markers prognostico-predittivi Linfonodo sentinella mammario e in caso di melanoma: principali metodiche di analisi. Gastriti croniche, celiachia, Hirschsprung: principi di diagnostica e tecniche ancillary utili ai fini diagnostici.

INTRODUZIONE: Microscopio elettronico a trasmissione (TEM) e a scansione (SEM). PRINCIPI DI FUNZIONAMENTO TEM e SEM. PREPARAZIONE DEL MATERIALE CITO-ISTOLOGICO: metodi di fissazione, e post-fissazione in osmio tetrossido, disidratazione ed inclusione in resina; taglio con ultramicrotomo di sezioni fini ed ultrafini; metodi di colorazione delle sezioni. PRINCIPI DI IMMUNO-ELETTRON-MICROSCOPIA. ULTRASTRUTTURA CELLULARE NORMALE. PATOLOGIA ULTRASTRUTTURALE: 1) Patologi renale non neoplastica 2) Amiloidosi 3) Malattie congenite 4) Neoplasie 5) Applicazioni in microbiologia medica.

Accettazione del materiale; fissativi utilizzati Riduzione e campionamento del materiale istologico. La processazione del materiale istologico. Tecniche di inclusione. Il taglio delle sezioni istologiche. L'esame estemporaneo al congelatore e l'utilizzo del criostato. La colorazione con ematossilina-eosina. Applicazioni delle colorazioni per tessuto connettivo, mucopolisaccaridi, lipidi, amiloide, pigmenti, microrganismi.

Regolamento di polizia mortuaria Fasi dell'autopsia Fenomeni tanatologici Eviscerazione e valutazioni degli organi Tossicologia forense Rischio infettivo

lezione 1: Introduzione e breve storia della citopatologia. Classificazione in base al tipo di prelievo e al tipo di allestimento. Colorazioni utilizzate. Utilità della citologia nella routine. lezione 2: Citopatologia cervico-vaginale. Breve storia: Papanicolau e il pap test, storia delle ckassificazioni diagnostiche, terminologia. Il sistema Bethesda. Cancerogenesi cervicovaginale e HPV. Ruolo della vaccinazione anti HPV. Guida alla lettura. lezione 3: PAP test: guida alla lettura. Metodologia e pratica lezione 4: Citopatologia urinaria: cenni di epidemiologia del carcinoma uroteliale; esame citologico delle urine: perchè farlo; modalità di allestimento. Refertazione standardizzata secondo categorie diagnostiche. Valutazione al microscopio di casistica lezione 5: Citopatologia esfoliativa pleurica e bronchiale. I versamenti sierosi: cause ed inquadramento diagnostico. Il mesotelioma: diagnostica citologica morfologica ed immunofenotipica. Esempi pratici. Citologia bronchiale: modalità di prelievo del campione, elementi di refertazione. lezione 6: Citopatologia agoaspirativa: definizione, storia, utilizzo. Tecniche di prelievo e colorazione. Criteri di refertazione: categorie diagnostiche. La citoassisatenza. lezione 7:Citologia agoaspirativa: principali organi bersaglio ed interpretazione delle lesioni alla luce dell'anatomia microscopica normale e patologica (alcuni esempi pratici). Criteri classificativi delle lesioni mammarie e tiroidee. Ruolo della ROSE. Ruolo del citopatologo nel managment multidisciplinare delle lesioni nodulari in organi parenchimatosi. Visione di preparati. lezione 8:Il concetto di qualità: definizione e cenni normativi. La qualità in sanità. Applicazioni del concetto di qualità in citologia. Controllo e gestione della qualità in citologia in fase preanalitica ed analitica. lezione 9:Revisione casistica di citologia esfoliativa cervicovaginale, urinaria e dei versamenti. Visione di preparati. Lezione 10: esame finale.

Principi e metodi delle tecniche utilizzate nella diagnostica istopatologica Istochimica. Colorazioni nucleari e citoplasmatiche. Colorazioni per il tessuto connettivo. Colorazioni per il tessuto nervoso. Impregnazioni. Metodi istochimici per carboidrati e mucosostanze. Metacromasia. Metodi istochimici per l’amiloide. Metodi per rilevare componenti inorganiche nei tessuti: Ferro, Calcio. Metodi per i lipidi. Metodi per dimostrare l’attività enzimatica. Metodi di colorazione per i microrganismi. Immunoistochimica. Definizioni, principi, proprietà. Trattamento del materiale istologico e citologico. Immunofluorescenza: tecnica e metodi; cause di aspecificità; lettura dei preparati; limiti dell’indagine in I.F. Principali applicazioni dell’I.F. diretta e indiretta. Immunoistochimica enzimatica: enzimi; tecniche e metodi. Procedure di ripristino dell’antigenicità. Problemi in immunoistochimica: artefatti, falsi positivi, falsi negativi. Immunogold: principali metodi. Immunoistochimica in Microscopia Elettronica. Principali anticorpi usati in IHC.

Fare riferimento a quanto riportato nei singoli moduli didattici: MS0305 Citogenetica MS0308 Colture cellulari MS0312 Diagnostica molecolare in patologia clinica MS0363 Tecniche di analisi genetica

Storia della citogenetica. Uso della colchicina ed era ipotonicaCenni di mitosi e meiosiTecniche di bandeggio e loro risoluzione Analisi del cariotipo, limiti e vantaggiCariotipo normale e patologicoAberrazioni cromosomiche di numero e di struttura Indicazioni per analisi del cariotipo in epoca prentale e post nataleCiotgenetica molecolare: Ibridazione in situ fluorescente , vantaggi e limitiScelta della sonda e sistemi di marcatura della stessaColorazione dei cromosomi e dei nuclei interfasiciApplicazioni, limiti e vantaggi delle diverse sonde disponibilicariotipo molecolare: principi, vantaggi e limitiVariazioni del numero di copie nel genoma (CNV) normali e patologicheI database delle varianti geneticheLinee guida analisi citogenetica, la refertazione, l’attrezzatura del laboratorio

-Il laboratorio di cilture cellulari:caratteristi che e particolarità. -Tecniche di sterilità:materiale e strumentazioni. -l'osservazione delle cellule al m.o invertito. -Principi generali sulla coltivazione delle cellule in vitro:terreni,sieri,antibiotici. -Coltivazione di linee cellulari stabilizzate in adesione e in sospensione. -Congelamento cellulari per conservazione e scongelamento. Precauzioni per prevenire l'inquinamento delle colture ed eventuali decontaminazioni. -Banche cellulari.

1)Approfondimento dei test genetici maggiormente utilizzati in Patologia Clinica per le seguenti finalità: diagnosi; monitoraggio; suscettibilita’; variabilita’ individuale; farmacogenetica. Vantaggi e svantaggi di ognuno. In particolare vengono approfondite le seguenti tecniche di Biologia Molecolare:  Real Time PCR con sonde FRET  Ibridazione con ASO (Allele-Specific Oligonucleotide)  Pirosequenziamento  Microarray a DNA  La spettrometria di massa per l’analisi degli acidi nucleici Viene quindi valutato il significato del test genetico come ausilio per risalire, o contribuire a risalire, alla causa della malattia e, quando possibile, al suo trattamento  Diagnosi di malattia  Conferma, in una persona affetta, di un sospetto clinico  Identificazione di portatori sani (famiglie a rischio, screening di popolazione)  test preclinici e/o presintomatici eseguibili nel corso della vita o in epoca prenatale 2) Applicazioni pratiche dell’uso della diagnostica molecolare nel campo di alcune patologie selezionate, quali: Emocromatosi e Talassemie (alfa e beta). In particolare vengono descritte le basi fisiopatologiche e biochimico-molecolari di tali patologie in cui il ricorso alle tecniche di analisi molecolare può favorire o migliorare l’inquadramento diagnostico. 3) Applicazioni pratiche dell’uso della diagnostica molecolare nell’ambito dell’individuazione di fattori di rischio: fattori genetici di rischio trombotico. In particolare vengono descritte le basi fisiopatologiche e biochimico-molecolari delle trombofilie in cui il ricorso alle tecniche di analisi molecolare può favorire o migliorare l’inquadramento diagnostico. 4) Nozioni di Farmacogenetica e sue applicazioni cliniche.

Metodi di indagine del DNA. Polymerase Chain Reaction (PCR); Analisi di polimorfismi VNTR, STR e fingerprint; Sequenziamento del DNA; Metodi per l’identificazione di variazioni nucleotidiche. -Analisi genomica mediante sequenziamento

Offerta formativa a scelta dello studente: - Micologia - Il laboratorio nella medicina sportiva - Laboratorio di compatibilità biologica - Diagnostica molecolare: tecnologie avanzate per una medicina personalizzata - Allestimento, lettura ed interpretazione di FISH in ambito oncologico

LABORATORIO TESI: attività formativa pratica al fine di acquisire gli elementi necessari all'elaborazione di una tesi di tipo sperimentale ESERCITAZIONI: -sala settoria -citogenetica -microscopia ultrastrutturale -colture cellulari -citopatologia -biologia molecolare.

Fare riferimento a quanto riportato nei singoli moduli didattici: MS0305 Citogenetica MS0308 Colture cellulari MS0312 Diagnostica molecolare in patologia clinica MS0363 Tecniche di analisi genetica

LEZIONE 1 Introduzione al corso. Modalità di svolgimento dell'esame. Di cosa si occupa la biochimica clinica Ruolo del laboratorio La richiesta di un esame Preparazione del paziente Modalità di prelievo/raccolta dei principali liquidi biologici (urine, liquor, liquidi peritoneale-pleurico- pericardico, liquido amniotico, liquido sinoviale, succo gastrico, liquido seminale, sangue venoso- arterioso- capillare) Anticoagulanti, attivatori e conservanti, trasporto e conservazione dei campioni, fattori interferenti le analisi biochimiche Variabilità pre-analitica LEZIONE 2 Variabilità pre-analitica: trasporto, accettazione, centrifugazione, conservazione dei campioni biologici Variabilità analitica: precisione, accuratezza, sensibilità analitica, specificità analitica. Controllo di qualità: controllo intra-laboratorio, VEQ, carte di controllo. Valori di riferimento. Sensibilità diagnostica e specificità diagnostica. Curve ROC. Metodi spettrofotometrici. LEZIONE 3 Principali metodi analitici Colorimetri, fotometri e spettrofotometri. Legge di Lambert-Beer. Curve di taratura. Metodiche spettrofotometriche end-point, cinetiche , cinetiche fixed-time. Elettroforesi in fase solida ed elettroforesi capillare, immunofissazione. Sistema immunitario e metodiche immunologiche: senza marcatura (precipitazione, agglutinazione diretta ed indiretta), con marcatura (RIA, EIA, ELISA). LEZIONE 4 Esame emocromocitometrico Esame completo delle urine: esame fisico, chimico, del sedimento urinario al microscopio ottico Metabolismo glucidico. Caratteristiche biochimiche dei carboidrati. Il ruolo epatico Omeostasi glicemica: Insulina, glucagone, GH, somatostatina, adrenalina, cortisolo. LEZIONE 5 Metabolismo glucidico: il diabete T1D, T2D, IGT, diabete gravidico, endocrinopatie causa di iperglicemia. Criteri per fare diagnosi di diabete. Esami di base, di approfondimento e monotoraggio terapia: glicemia, OGTT, profilo glicemico, insulinemia, ricerca Ab anti insula pancreatica, Ab anti insulina, HbA1c, Fruttosamina. Metabolismo proteico: aminoacidi, proteine. Funzione delle proteine. Principali proteine di interesse diagnostico identificabili mediante analisi elettroforetica: pre-albumina, albumina, alfa1-antitripsina, alfafetoproteina, alfa2-aptoglobina, alfa2-macroglobulina, transferrina, immunoglobuline. Componenti monoclonali: MGUS e MM. Analisi di tracciati elettroforetici normali e patologici. Dosaggio PT (metodo Biureto), dosaggio Albumina (metodo Bromocresolo). LEZIONE 6 Funzionalità epatica: cenni di anatomia e fisiologia. Produzione, ruolo e dosaggio della bilirubina totale, diretta o coniugata e indiretta o non coniugata. Classificazione degli itteri. Principali enzimi di produzione epatica. Gli enzimi in generale: classificazione (EC), teoria di Michaelis-Menten, sito attivo, cofattori e inibitori, dosaggio (cinetica enzimatica). Gli isoenzimi. Principali enzimi di interesse diagnostico: LDH e suoi isosenzimi, ALP e suoi isoenzimi, GOT, GPT, GGT, CK e suoi isoenzimi, Amilasi totale ed isoenzima pancreatico, Lipasi, Colinesterasi, N. di dibucaina. LEZIONE 7 Metabolismo del ferro: assorbimento intestinale, omeostasi del ferro. Caratteristiche generali di ferritina, emosiderina, transferrina, lattoferrina. Anemia sideropenica. Malattia da accumulo di ferro. Quadro marziale: dosaggio della sideremia, della transferrina, della ferritina, TIBC. Marcatori tumorali: genesi tumorale, classificazione dei markers tumorali, metodi di dosaggio. Sensibilità e specificità diagnostica, VPP, VPN. Utilizzo clinico dei marcatori tumorali: quando dosarli (screening, follow-up). Linee guida per la richiesta dei marcatori tumorali. Criteri di specificità tissutale. PSA, Ca15.3, MCA, TPA, Cyfra 21.2, NSE LEZIONE 8 Marcatori tumorali: CEA, Tg, Calcitonina, CA125, CA19.9, AFP, altri indicatori di progressione neoplastica (B-HCG, idrossiprolina urinaria, ferritina, beta-2- microglobulina). Alterazioni del metabolismo lipidico. I lipidi: acidi grassi, trigliceridi, fosfolipidi, steroli (colesterolo, colecalciferolo, ormoni steroidei). Le lipotroteine: chilomicroni, IDL, VLDL, LDL, HDL. Metodi di determinazione dei complessi lipoproteici (ultracentrifugazione, elettroforesi). Via esogena ed endogena del metabolismo lipidico. Endocitosi delle LDL mediata da recettori. I recettori Scavenger: patogenesi dell'aterosclerosi. HDL: il trasporto inverso del colesterolo. Le apoliproteine. Linee guida per la refertazione dei livelli plasmatici di lipidi e lipoproteine. Dislipidemie. LEZIONE 9 Marcatori di danno miocardico. Diagnosi differenziale dei dolori toracici severi o prolungati, definizione di cardiopatia ischemica, fattori di rischio coronarico, patogenesi dell'aterosclerosi, IMA, angina instabile. Concetto di golden hour e di ritardo evitabile. Il marcatore biochimico ideale. CPK totale, CK-MB attività catalitica e di massa, Mioglobina, Troponine I e T, hs-Troponina. Scompenso cardiaco: peptidi natriuretici. ANP, BNP, CNP, DNP, Urodilatina. Sintesi di BNP (pre-proBNP, proBNP, NT-proBNP). Dosaggio e scelta. Funzionalità renale: il nefrone. Produzione delle urine. Filtrazione, riassorbimento, secrezione. Insufficienza renale acuta e cronica. Il laboratorio nella valutazione dell'insufficienza renale: urea (BUN) e azoto ureico, creatinina, acido urico. Concetto di velocità di filtrazione glomerulare e clearance. LEZIONE 10 Adattamento dei mammiferi alla vita terrestre: meccanismi di mantenimento dell'omeostasi idrica ed equilibrio acido-base. Regolazione dell'equilibrio acido-base: il ruolo dell'ormone adiuretico (ADH) . Gli elettroliti. Il sodio: ruolo, regolazione, metodi analitici. Aldosterone. Il potassio: ruolo, regolazione, metodi analitici. Il cloro. La citometria a flusso: breve storia. I fluorocromi. Gli anticorpi monoclonali. Campi di applicazione della citometria a flusso. Materiali analizzabili. Criteri per un'ottimale analisi citometrica. Metodi di marcatura di antigeni di superficie e di antigeni intracitoplasmatici e nucleari. Analisi collegiale di referti di laboratorio.

30 ore di lezioni frontali, nelle quali verranno approfondite le tematiche di seguito elencate. 1. La Medicina di Laboratorio: generalità. 2. La teoria di Bayes. 3. Medicina di laboratorio nello studio delle malattie del sangue e nella valutazione dei liquidi biologici (liquor, liquido ascitico, pleurico, sinoviale, cardiaco): • l'esame emocromocitometrico • l'esame emocromocitometrico nella diagnosi delle leucemie 4. Medicina di laboratorio nello studio dell'emostasi e della funzionalità piastrinica : •emocromo, piastrine reticolate, •PFA, Multiplate, aggregometria secondo metodo di Born 5. Medicina di laboratorio nello studio della coagulazione: • fisiopatologia della coagulazione • test della coagulazione nella valutazione del rischio trombotico e rischio emorragico (test di screening e test specialistici) • Diagnostica di Laboratorio delle Trombofilie. 6. Metabolismo del fero. Esami di laboratorio per la valutazione del profilo marziale. Diagnostica di Laboratorio delle Emoglobinopatie. 7. Fisiopatologia dell’aterosclerosi • Evoluzione della Medicina di Laboratorio nella valutazione del danno cardiaco • Evoluzione della Medicina di Laboratorio nella valutazione della placca aterosclerotica 8. Emogasanalisi • equilibrio acido-base • equilibrio idro-salino 9. Sieroproteine e Gammmopatie monoclonali. 10. Studio della funzionalità tiroidea. 11. Farmacogenetica.

introduzione ai nuovi processi di automazione dalla preanalitica alla post-analitica Vari tipi di dosaggio. L’articolazione del processo diagnostico di laboratorio: pre-analitica, analitica, post-analitica. Il ruolo dell’automazione nella fase pre-analitica: sorting e distribuzione. Il ruolo dell’automazione nella fase analitica: dalla Work-cell alla Total Lab Automation. Il ruolo dell’automazione nella fase post-analitica: i sistemi esperti. Verifica della qualità del campione nella fase pre-analitica. idoneità del campione , presenza di non conformità. Introduzione al rischio clinico in laboratorio.

Il corso prevede un'introduzione con riferimento ai cenni normativi, vengono prese in considerazione le differenze tra l'accreditamento istituzionale e certificazione volontaria. Si analizzano i contenuti della norma ISO 9001-2015. Ampia trattazione sul Sistema di gestione della qualità e tipologia della documentazione con esempi esplicativi. Definizione di Rischio e principali metodi utilizzati per la gestione del rischio. Definizione di non conformità e trattamento delle stesse in un ottica di miglioramento continuo, Importanza della leadership, il Riesame della Direzione e la soddisfazione dell'utenza. Viene illustrato il meccanismo degli audit e le principali tipologie di audit. Si fa riferimento all'importanza degli indicatori di processo con esempi esplicativi. Definizione di qualità analitica in un Laboratorio e suo mantenimento. definizione di controllo di qualità interno e controllo di qualità esterno, differenze significative e applicazioni in laboratorio. L'errore in laboratorio e principali categorie di errori.

Lo studente alla fine del II anno di Corso deve avere svolto 775 ore di Tirocinio presso i laboratori sottoelencati secondo gli specifici programmi. LABORATORIO DI ANALISI CHIMICO-CLINICHE  Fattori della coagulazione  Partecipazione alle procedure di sicurezza e qualità  Partecipazione all’allestimento di nuove metodiche analitiche  Nefelometria  Citofluorimetria ANATOMIA PATOLOGICA  Preparazioni citologiche ottenute sia per citologia esfoliativa che per agoaspirati  Preparati istopatologici (allestimento, taglio, colorazioni di routine)  Preparati di citologia  Preparati di colposcopia (colorazioni)  Preparati isto-citopatologici colorati con tecniche istochimiche ed immunoistochimiche  Partecipazione all’allestimento di nuove metodiche LABORATORIO DI MICROBIOLOGIA E VIROLOGIA  Procedure per dosaggi EIA, ELISA, ecc.  Determinazione linfociti, W.B., ecc.  Partecipazione alle procedure di sicurezza e qualità  Partecipazione all’allestimento di nuove metodiche analitiche PROCEDURE DI DIAGNOSTICA BIOMOLECOLARE FARMACIA OSPEDALIERA  preparazioni di sacche per nutrizione parenterale rispettivamente con tecnica manuale e computer-guidata  preparazioni di mescolanze rispettivamente di antiblastici e farmaci per via infusionale  allestimento terapia antalgica  preparazione kit profilassi terapia antibiotica  preparazioni di galenici e magistrali rispettivamente di forme solide, liquide, semisolide, ad uso orale, dermatologico e rettale  preparazioni di soluzione ad uso disinfettante. SERVIZIO IMMUNOTRASFUSIONALE  Raccolta, lavorazione, conservazione del sangue  Raccolta sangue: donazione  Sangue ed emocomponenti: preparazione (lavorazione) delle unità prelevate  Conservazione e controllo di qualità  Validazione unità di sangue e/o emocomponenti  Gruppi sanguigni  Indagini pretrasfusionali:  Moduli richiesta di trasfusione  Campioni di sangue  Registrazione  Indagini sierologiche: gruppaggio, test di Coombs diretto, prove di compatibilità, ricerca di AB irregolari, identificazione di Ab irregolari  Interpretazione dei risultati  Etichettatura e consegna del sangue  Indagini da eseguire in caso di positività del test dell’Antiglobulina diretto e di emolisi immune  Controllo di qualità  Registrazione  Preparazione di emocomponenti, concentrati eritrocitari e piastrinici.

Per i dettagli si rimanda alle singole discipline

A. Parte generale: Nozioni di emopoiesi; Strategie generali di diagnostica ematologica (morfologia-fenotipo-genotipo) B. Malattie del globulo rosso: Le anemie: definizione, classificazione e fisiopatologia generale; Anemie iporigenerative: aplasia midollare, mieloftisi; Anemie carenziali: anemia sideropenica, anemia da carenza di folati, anemia da carenza di vitamina B12; Emoglobinopatie: talassemie, drepanocitosi; Anemie emolitiche: anemie emolitiche da causa intrinseca (eritropatie enzimatiche, difetti di membrana del globulo rosso) e da causa estrinseca (anemie immunoemolitiche, anemie macrongiopatiche) C. Oncoematologia: concetti generali di fisiopatologia e diagnostica; Leucemia acute mieloblastiche e linfoblastiche; Neoplasie mieloproliferative; Mielodisplasie; Leucemia linfatica cronica; Linfomi; Gammopatie monoclonali D. Malattie della emostasi: classificazione e diagnostica; Piastrinopenie; Difetti congeniti della coagulazione: emofilie, malattia di von Willebrand; Difetti acquisiti della coagulazione (CID, inibitori della coagulazione); Microangiopatie trombotiche: porpora trombotica trombocitopenica, sindrome emolitico-uremica; Trombofilie ereditarie E. Trapianto di cellule staminali ematopoietiche

• Nozioni generali sull’organizzazione del sistema endocrino o Organizzazione e funzione del sistema endocrino o Concetto di ormone e recettore o Regolazione della sintesi e secrezione ormonale o Patologia generale del sistema endocrino • Il sistema ipotalamo-ipofisi o Concetto e funzione di adenoipofisi e neuroipofisi (anatomia, concetto di asse e feedback, innervazione, secrezione) o Patologie tumorali e non tumorali ipotalamo-ipofisarie secretive e non-secretive (micro- e macroadenomi, forme psicogene e iatrogene, sindromi da eccesso o deficit ormonale ipofisario) o Tumori neuroendocrini e neoplasie endocrine multiple. • Tiroide e Paratiroidi o Cenni di anatomia e fisiologia tiroidea (processo di sintesi ormonale, azione degli ormoni tiroidei) o Ipertiroidismo e ipotiroidismo: eziopatogenesi, clinica e indagini diagnostiche o Tumori tiroidei, marcatori molecolari, marcatori citologici o Metabolismo fosfo-calcico o Ipoparatiroidismo e iperparatiroidismo o Osteoporosi • Surreni o Iper- e ipocorticosurrenalismo o Feocromocitoma e ipertensioni endocrine • Gonadi o Fisiopatologia o Eziopatogenesi, clinica e diagnosi di laboratorio di ipogonadismi e amenorree su base genetica e organica o Cause ovariche ed extraovariche di irsutismo • Diabete mellito e alterazioni del pancreas endocrino o Inquadramento clinico, diagnostico e terapeutico (classificazione, patogenesi, fisiopatologia, quadro clinico, diagnosi e terapia) o Complicanze diabetiche acute e croniche (chetoacidosi, coma, micro- e macroangiopatia, neuropatia). o Sindromi ipoglicemiche • Obesità e magrezze o Fisiopatologia del tessuto adiposo (depositi adiposi sottocutanei e viscerali, concetto di metabolismo e dispendio energetico, adipocitochine) o Obesità e sindrome metabolica o Anoressia e magrezze.

L’emostasi. L’infiammazione. Fisiopatologia della termoregolazione. Fisiopatologia del bilancio idroelettrolitico. Fisiopatologia dell’equilibrio acido-base. Fisiopatologia del sistema cardiocircolatorio. L’aterosclerosi. Fisiopatologia del fegato. Fisiopatologia del rene.

Le malattie autoimmuni: patogenesi ed eziologia Le ipersensibilità di I,II,II e IV tipo Le immunodeficienze acuisite e congenite I trapianti d'organo e il rigetto I vaccini Gli anticorpi monoclonali e policlonali Le tecniche immunologiche diagnostiche applicata alle malattie

Le malattie autoimmuni: patogenesi ed eziologia Le ipersensibilità di I,II,II e IV tipo Le immunodeficienze acuisite e congenite I trapianti d'organo e il rigetto I vaccini Gli anticorpi monoclonali e policlonali Le tecniche immunologiche diagnostiche applicata alle malattie

(1) IGIENE DELL’AMBIENTE E DEI LUOGHI DI LAVORO Principi generali di igiene. Definizione di Igiene e Sanità Pubblica, Concetto di salute e sua evoluzione. Metodi epidemiologici per la sanità pubblica. Significato di alcuni indicatori dello stato di salute: incidenza, mortalità, prevalenza, sopravvivenza. Misure di frequenza e associazione. Gli studi epidemiologici: clinical trial, studi di coorte, caso controllo, trasversali e descrittivi. Fonti di incertezza negli studi epidemiologici: ruolo del caso, bias e confondimento. Inferenza causale in epidemiologia. L’esempio delle monografie IARC. I determinanti di salute. Determinanti di salute prossimali e distali. Il Global Burden of Disease project. Gli interventi di prevenzione. Prevenzione primaria, secondaria, terziaria. Strategie preventive verso gli individui e verso le popolazioni. Le vaccinazioni. Lo screening. Le quattro fasi del risk assessment secondo l’Environmental Protection Agency (EPA): Hazard identification, Dose response-assessment, exposure assessment, risk characterization. Differenza tra hazard e rischio. I concetti di esposizione e di dose. Metodi di exposure quantification applicati all’Igiene ambientale: point of contact, scenario evaluation, dose reconstruction. (2) MEDICINA DEL LAVORO Studio dei rapporti tra lavoro e salute-malattie professionali, malattie correlate al lavoro e infortuni. Malattia professionale: modelli di malattia e fattori di rischio nel loro determinismo Strategie nella prevenzione nelle malattie professionale- cenni di normativa, strumenti e figure della prevenzione, organi di vigilanza Monitoraggio dell’esposizione dei lavoratori- monitoraggio ambientale e biologico Fattori di rischio relativi alla mansione di tecnico di laboratorio-valutazione del rischio e cenni di prevenzione: rischio chimico e cancerogeno con cenni di tossicologia relativamente alle principali sostanze chimiche, rischio biologico, movimentazione manuale dei carichi, uso di attrezzature dotate di videoterminale, rischi legati all’organizzazione del lavoro: mobbing, burn-out e lavoro su turni Patologie derivate dall’esposizione a rumore Dispositivi di protezione collettiva e individuale (3) TECNICHE DI ANALISI AMBIENTALE Presentazione del corso e del docente 1) Introduzione Igiene Industriale / Ambientale; le motivazioni delle indagini ambientali; Riferimenti legislativi nazionali e comunitari. 2) Campionamento (prima parte); la professionalità e competenze; descrizione della strumentazione. 3) Campionamento (seconda Parte); l'uso degli strumenti per il campionamento e analisi, rappresentatività del campione. 4) Rischio chimico: controllo e verifica strumentale dell'esposizione a formaldeide nel Laboratorio di Anatomia Patologica. 5) Standard di riferimento inquinanti chimici e fisici; Analisi statistica dei dati: Norma UNI 689 OTL-TEST; definizione di esposti e gruppo omogeneo di esposizione (S.G.E.) 6) Rifiuti Ospedalieri: Speciali pericolosi (C.E.R. 18.01.03* e 18.01.06*) modalità di campionamento e analisi; Norma UNI 10802:2013 7) Utilizzo pratico di strumentazione per campionamenti: - LIGHT HOUSE SOLAIR 50 - conta particelle; - TESTO 420 – BALOMETRO – portate aria; - TESTO 445 – Multifunzione impianti di ventilazione; - Airchek XR 5000 – campionatori gas; - MIRAN SapphIRe – Analizzatore di gas.

Principi generali di igiene. Definizione di Igiene e Sanità Pubblica, Concetto di salute e sua evoluzione. Metodi epidemiologici per la sanità pubblica. Significato di alcuni indicatori dello stato di salute: incidenza, mortalità, prevalenza, sopravvivenza. Misure di frequenza e associazione. Gli studi epidemiologici: clinical trial, studi di coorte, caso controllo, trasversali e descrittivi. Fonti di incertezza negli studi epidemiologici: ruolo del caso, bias e confondimento. Inferenza causale in epidemiologia. L’esempio delle monografie IARC. I determinanti di salute. Determinanti di salute prossimali e distali. Il Global Burden of Disease project. Gli interventi di prevenzione. Prevenzione primaria, secondaria, terziaria. Strategie preventive verso gli individui e verso le popolazioni. Le vaccinazioni. Lo screening. Le quattro fasi del risk assessment secondo l’Environmental Protection Agency (EPA): Hazard identification, Dose response-assessment, exposure assessment, risk characterization. Differenza tra hazard e rischio. I concetti di esposizione e di dose. Metodi di exposure quantification applicati all’Igiene ambientale: point of contact, scenario evaluation, dose reconstruction.

Studio dei rapporti tra lavoro e salute-malattie professionali, malattie correlate al lavoro e infortuni. Malattia professionale: modelli di malattia e fattori di rischio nel loro determinismo Strategie nella prevenzione nelle malattie professionale- cenni di normativa, strumenti e figure della prevenzione, organi di vigilanza Monitoraggio dell’esposizione dei lavoratori- monitoraggio ambientale e biologico Fattori di rischio relativi alla mansione di tecnico di laboratorio-valutazione del rischio e cenni di prevenzione: rischio chimico e cancerogeno con cenni di tossicologia relativamente alle principali sostanze chimiche, rischio biologico, movimentazione manuale dei carichi, uso di attrezzature dotate di videoterminale, rischi legati all’organizzazione del lavoro: mobbing, burn-out e lavoro su turni Patologie derivate dall’esposizione a rumore Dispositivi di protezione collettiva e individuale

Agenti Chimici :polveri,aerosol, gas,vapori e fibre Classificazione determinazione limite di rilevabilita' ,concentrazione in ambientee buona pratica operativa Agenti fisici: rumore,vibrazioni nozione di base,sorgenti,effetti sull'uomo, strumenti di misura, relazione dose-risposta. Agenti biologici Classificazione degli agenti biologici, ricognizione dei rischi presenti in una attivita' produttiva, esposizione potenziale e utilizzo deliberato. Indoor air quality

I principali argomenti previsti dall'insegnamento di Analisi batteriologiche sono: -Batteriologia Generale: Struttura della cellula batterica, nutrizione e coltivazione dei microrganismi, riproduzione batterica, metabolismo microbico, meccanismi di patogenesi dell'infezione batterica, le malattie infettive e loro trasmissione. Tecniche di diagnostica batteriologica. -Batteriologia Speciale: Stafilococchi, Streptococchi, Bacilli Gram positivi sporigeni, Bacilli Gram positivi non sporigeni; Micobatteri; Enterobatteriaceae, Vibrioni, Neisseria, Non fermentanti, Emofili; Micoplasmi e Ureaplasmi; Clamidie; Rickettsiae; Lieviti. Caratteristiche microbiologiche, manifestazioni cliniche e diagnosi di laboratorio.

Virologia generale: Struttura dei virus; Classificazione dei virus; Infezione virale della cellula; Meccanismi di replicazione virale; Patogenesi delle infezioni virali; Patologie causate da virus; Persistenza e oncogenicità virale; Immunità anti-virale; Vaccinazioni anti-virali. Virologia speciale: Herpesvirus e diagnostica delle infezioni virali erpetiche (HSV, VZV, EBV, CMV, HHV6); Papillomavirus e diagnostica delle infezioni virali da HPV; Altri virus a DNA (Poxvirus, Adenovirus, Polyomavirus, Parvovirus); Enterovirus e diagnostica delle infezioni da virus Polio, Coxsackie, Echo; Togavirus e diagnostica delle infezioni da virus della Rosolia; Paramyxovirus e diagnostica delle infezioni da virus del Morbillo, Parotite, RSV; Orthomyxovirus e diagnostica delle infezioni da virus influenzali; Rotavirus e diagnostica delle gastroenteriti virali; Retrovirus e diagnostica delle infezioni da virus HIV e HTLV; Arbovirus e arbovirosi; Altri virus a RNA (Calicivirus, Reovirus, Flavivirus, Rhabdovirus, Bunyavirus, Arenavirus, Filovirus, Astrovirus, Coronavirus); Virus delle epatiti (HAV, HBV, HCV, epatite delta, HEV) e diagnostica delle epatiti virali; cenni su viroidi e prioni. Diagnostica virologica: Manipolazione dei campioni; Diagnostiche indirette; Ricerca anticorpi anti-virali; Diagnostica sierologica delle infezioni virali; Metodi diagnostici diretti; Ricerca antigeni virali; Isolamento virale e colture cellulari; Microscopia elettronica; Diagnostica rapida delle infezioni virali; Metodi molecolari per la ricerca e quantificazione del genoma virale; Determinazione delle caratteristiche genotipiche dei virus; Determinazione delle resistenze ai farmaci antivirali. Diagnostica virale nel paziente trapiantato, nella donna in gravidanza, nel paziente con patologie neurologiche, nelle patologie respiratorie, nelle patologie gastroenteriche, nel paziente con epatite, nelle patologie a trasmissione materno-fetale, nelle malattie a trasmissione sessuale, nelle malattie esantematiche.

Introduzione generale Protozoi intestinali Malaria Tripanosomiasi Parassitosi tropicali Antropozoonosi Elmintologia

Fare riferimento ai singoli moduli

Introduzione allo studio dell'anatomia umana, terminologia anatomica, posizione anatomica, assi e piani anatomici, movimenti. Punti di repere ed introduzione alla anatomia topografica. Definizione di organo cavo e pieno, apparati e sistemi. Metodi di indagine anatomica. Tessuto osseo e tipi di ossa. Definizione di articolazione e classificazione: sinartrosi e diartrosi. Scheletro assile e appendicolare. Cranio: neurocranio (base e volta) e maxillo faciale. Ossa pneumatiche, mandibola, osso ioide. Colonna vertebrale: vertebre cervicali, toraciche, lombari, sacrali e coccigee; legamenti ed articolazioni (disco intervetrebrale), curve fisiologiche e loro formazione.Cingolo sapolare (scapola, clavicola), articolazione scapolo-omerale, omero, radio e ulna, complesso articolare del gomito e articolazione radio-carpica, ossa del carpo, metacarpo e falangi. Gabbia toracica (sterno coste ed articolazioni), Ossa del bacino (ileo, ischio, pube). Piccola pelvi, grande pelvi, stretto superiore ed inferiore (canale del parto). Cingolo pelvico ed arto inferiore: femore, art. coxo-femorale, art.ginocchio, patella, tibia e fibula, tarso, metatarso e falangi. Curve fisiologiche del piede. Introduzione alla struttura muscolare e descrizione dei principali gruppi muscolari: muscoli faciali e masticatori, muscoli del collo (sterno-cleido-mastoideo, scaleni, muscoli sovra e sotto-ioidei), muscoli dorsali, toraco appendicolari e respiratori ( Diaframma ed intercostali, muscoli respiratori accessori). Parete addominale (retto, obliquo esterno ed interno, traverso). Muscolo quadrato dei lombi. Muscoli dell'anca interni ed esterni (glutei, otturatori, piriforme, ileopsoas), Pavimento pelvico e muscolo elevatore dell'ano. Muscoli dell'arto superiore ed inferiore. Sistema cardiocircolatorio: Cuore (posizione e conformazione, sacco cardiaco, atri, ventricoli , valvole, circolazione coronarica).Arco aortico e suoi rami. Circolazione della testa e poligono del Willis. Rami aortici principali: arterie bronchiali, esofagee, intercostali, tripode celiaco, arterie surrenali, arterie renali, arterie mesenteriche superiore ed inferiore, arterie gonadiche, arterie iliache comuni, esterne ed interne (ipogastriche). Arterie dell'arto superiore e dell'arto inferiore. Struttura delle vene.Vena cava superiore ed inferiore, sistema della vena azygos e delle vene emiazygos, sistema della vena porta, vene renali. Vene dell'arto superiore e dell'arto inferiore. Linfa e sistema linfatico. Linfonodi superficiali e profondi (gruppi principali). Cisterna lombare e dotto toracico.Struttura e funzione di milza e timo. Circolazione fetale. Utilizzo differenziato di raggi X, TAC e NMR per lo studio dei vari organi, apparati e sistemi. RX testa : fratture volta e base cranica, studio ATM e art. atlanto-epististrof. RX colonna vertebrale e gabbia toracica. Analisi delle fratture delle vertebre. RX addomino-pelvica: caratteristiche ed utilizzo. Analisi di alcuni casi clinici. RX arto sup ed inferiore (tipi di fratture, alterazioni strutture ossee e periostio) NMR e TAC torace: struttura mediastino, cuore e grossi vasi, arco aortico e circolo coronarico (3D). Anatomia descrittiva e funzionale delle vie aeree superiori ed inferiori (Cavità Nasali, Laringe, Trachea e Bronchi, Parenchima Polmonare, Pleure). Anatomia descrittiva e funzionale della cavità buccale e ghiandole salivari, faringe, esofago, stomaco. Peritoneo, cavita peritoneale e principali recessi. Anatomia descrittiva e funzionale dell' intestino suddiviso in duodeno, digiuno, ileo, intestino cieco con valvola ileo-cecale e appendice vermiforme, colon ascendente , trasverso, discendente, sigma e retto. Ghiandole intramurali ed extra-murali (pancreas esocrino e Fegato con loro rapporti con peritoneo.Struttura della colecisti. NMR e TAC cavità addominale: stomaco, fegato, pancreas, milza, intestino, analisi alcuni casi clinici Anatomia descrittiva e funzionale della loggia renale e dei reni (parenchima, calici maggiori minori e pelvi renale). Struttura del nefrone. Posizione e struttura degli ureteri, vescica, uretra maschile e femminile. Anatomia descrittiva e funzionale dell'apparato genitale maschile (testicolo, epididimo, dotto deferente e funicolo spermatico, prostata, pene). Anatomia descrittiva e funzionale dell'apparato genitale femminile (ovaia, tube, utero, canale vaginale). NMR e TAC cavità addomino-pelvica: reni e vie urinarie, ovaio e utero, recessi peritoneali, testicolo, prostata, pene Anatomia descrittiva e funzionale del sistema nervoso centrale: Midollo Spinale e meningi spinali, liquor. Distribuzione della sostanza bianca e della sostanza grigia nel midollo spinale. Funzione dei gangli spinali. Motoneuroni alfa, gamma e neuroni viscero- effettori. Principali fasci ascendenti. Anatomia descrittiva e funzionale del sistema nervoso centrale: Tronco encefalico (Midollo alllungato, ponte, mesencefalo con lamina quadrigemina). Principali nuclei del tronco encefalico. Cervelletto: struttura della corteccia cerebellare, fibre rampicanti e muscoidi, nuclei profondi. Diencefalo: talamo, ipotalamo, metatalamo, epitalamo e subtalamo. Struttura e funzione dei nuclei della base. Struttura macro e microscopica della corteccia cerebrale. Principali aree funzionali. Homunculus sensitivo e motorio. Vie motrici (piramidale ed extrapiramidale) Struttura e funzione del Sistema Nervoso Periferico. Correlazioni funzionali del sistema simpatico e parasimpatico, nomenclatura e significato dei Nervi Cranici. Asse ipotalamo-ipofisi. Struttura dell'ipofisi e suo circolo portale. Ghiandole surrenali. NMR e TAC dei grossi complessi articolari e della porzione lombo-sacrale (ernie disco interv. e cisterna liquor) NMR e TAC cranio: strutture cerebrali e vascolari, studio del poligono del Willis, dei seni venosi e dei ventricoli.

SANGUE: composizione e funzioni del sangue. Ematocrito. Globuli rossi. Emoglobina. Gruppi sanguigni. Il fattore Rh. Globuli bianchi. Le piastrine. Proteine plasmatiche. Lipoproteine. Emostasi. Coagulazione. APPARATO CARDIOVASCOLARE: proprietà intrinseche del miocardio. Ciclo cardiaco. Toni cardiaci Gittata cardiaca. Fattori meccanici che generano e regolano la pressione arteriosa. Lavoro del cuore. Elettrocardiogramma. Principi di emodinamica. Regolazione della funzionalità dell’apparato cardiovascolare. Circolazione capillare. Il ritorno venoso. Controllo nervoso dell’apparato cardiovascolare. APPARATO RESPIRATORIO: la parete toracica. La cavità pleurica. Il sistema tracheobronchiale. La struttura dell'alveolo. Le leggi dei gas. I volumi e le capacità polmonari. La pressione intrapolmonare e intrapleurica. Muscoli respiratori Trasporto dell’ossigeno nel sangue. Curva di dissociazione dell'emoglobina. Trasporto dell’anidride carbonica nel sangue. Diffusione dei gas attraverso la membrana respiratoria. Effetto del rapporto ventilazione-perfusione sulla concentrazione di gas alveolare. Scambio di gas respiratori. Regolazione nervosa del respiro. Regolazione chimica del respiro. FLUIDI DEL CORPO E RENE: il nefrone. Il glomerulo renale. I processi tubulari che portano alla formazione di urina. Filtrazione glomerulare. Meccanismi di riassorbimento e secrezione tubulare. Clearances renali. Riassorbimento tubulare di acqua e sali. Meccanismi di concentrazione dell’urina. Ruolo del rene nel controllo dell'equilibrio acido-base. Circolazione renale. RAS, sistema renina-angiotensina. SISTEMA ENDOCRINO: Generalità sugli ormoni. Asse ipotalamico-ipofisario. Ormoni ipotalamici-ipofisari glandotropi. Ormoni ipotalamici-ipofisari non glandotropi. Pancreas endocrino. Tiroide. Ghiandole surrenali. Ovaio. Testicolo. SISTEMA NERVOSO: il neurone. La fibra nervosa. Il potenziale di riposo. Il potenziale d'azione. La sinapsi. Riflessi. Motilità. Sensibilità. Muscolo scheletrico. I Sensi Speciali (visione, udito, gusto e olfatto). FISIOLOGIA GASTROINTESTINALE: anatomia funzionale del tubo digerente. Motilità gastrointestinale Le ghiandole accessorie: pancreas e fegato. Ghiandole salivari. Digestione e assorbimento di carboidrati, lipidi e protidi. Assorbimento dell'acqua. Vitamine.

- La cellula eucariota vs procariota - La membrana cellulare: struttura, funzione e specializzazioni - Il trasporto attraverso le membrane: canali e pompe - I recettori di membrana - L’adesione cellulare - Il citoscheletro - La compartimentazione all’interno della cellula: reticoli endoplasmatici, Golgi, lisosomi, perissosomi - Il “sorting” all’interno della cellula: ruolo delle sequenze segnale nella compartimentazione e nel destino delle proteine - Esocitosi ed endocitosi - Il nucleo - I mitocondri - Tecniche per lo studio delle cellule e dei suoi componenti - Osservazione al microscopio. Limite di risoluzione del microscopio ottico. Limite di risoluzione del microscopio elettronico. Microscopi elettronici a trasmissione e a scansione - Il citometro a flusso - Le colture di cellule eucariotiche - Frazionamento dei componenti cellulari - Caratteristiche e proprietà delle cellule staminali

- Allestimento campione per istologia (fissazioni, colorazioni e taglio) - Classificazione dei tessuti e loro origine embrionale (gastrulazione e descrizione dei 3 foglietti embrionali) - Tessuti connettivi: cellule e matrice extracellulare (propriamente detti, liquidi e specializzati) - Tessuti connettivi di sostegno (cartilagine): cartilagine ialina, elastica e fibrocartilagine; condrogenesi - Tessuti connettivi di sostegno (osso): compatto e spugnoso; osteogenesi - Il sangue: struttura, funzione del plasma e delle cellule. L’emopoiesi - Il tessuto epiteliale: epiteli di rivestimento: classificazione, struttura e funzione; epiteli secernenti: le ghiandole - Il tessuto nervoso: i neuroni e la glia. Struttura e organizzazione - I tessuti muscolari: struttura, funzione. Le basi molecolari del movimento cellulare e del controllo della contrazione muscolare.

- Il genoma umano - Struttura dei cromosomi, cariotipo umano normale - Mitosi e meiosi - Aberrazioni cromosomiche. Cariotipi umani patologici - Diagnosi prenatale - Genetica dei gruppi eritrocitari Rh e ABO - Mutazioni nel DNA - Genetica formale e molecolare delle malattie monogeniche con modalità di trasmissione autosomica dominante, recessiva, legata al cromosoma X dominante e recessiva - Inattivazione del cromosoma X -Caratteri mitocondriali - Caratteri multifattoriali e malattie complesse -test genetici e consulenza genetica

Chimica organica. Nomenclatura IUPAC, comune e radicalfunzione delle principali classi di composti organici Tipologia di reazioni e meccanismi di reazione di: alcani, alcheni, alchini, alogenuri alchilici, benzene e derivati, alcoli, aldeidi e chetoni, amine, eteri, acidi carbossilici e derivati degli acidi carbossilici

- Richiami di matematica Espressioni algebriche letterali. Potenze e loro proprietà, potenze di 10, notazione scientifica. Proporzioni. Percentuali. Equazioni di primo grado. Geometria elementare, angoli piani. - Introduzione alle grandezze fisiche ed alle unità di misura Definizione di grandezza fisica, grandezze fondamentali e derivate. Il sistema Internazionale di unità di misura, multipli e sottomultipli e uso delle potenze di 10. Equivalenze tra le unità di misura. Grandezze scalari e grandezze vettoriali; algebra vettoriale: somma, differenza, prodotto e scomposizione lungo direzioni assegnate. - Biomeccanica Massa e densità. Cenni di cinematica: spostamento, velocità ed accelerazione. Moto rettilineo uniforme ed uniformemente accelerato; caduta dei gravi. Moto circolare uniforme: periodo, frequenza e accelerazione centripeta; centrifuga di laboratorio. Principio di inerzia e legge di Newton. Forza peso, forza centripeta, forza di reazione vincolare, forza di attrito, forza elastica. Lavoro di una forza. Energia. Potenza. Condizione di equilibrio di un punto materiale e di un corpo esteso. Momento meccanico di una forza. Baricentro. Equilibrio su un piano orizzontale. Leve ed esempi di articolazioni umane. - Termologia Temperatura e scale termometriche. Equilibrio termico. Termometro clinico. Interpretazione microscopica della temperatura. Cambiamenti di stato. Il calore come forma di energia e la caloria. - Metabolismo Produzione di calore nell’organismo umano; potere calorico; termoregolazione; potenza metabolica e rendimento muscolare. - Meccanica dei fluidi Definizione di densità e di pressione. Principio di Pascal. Pressione idrostatica ed alcune sue applicazioni: misura della pressione atmosferica; effetti della forza di gravità sulla pressione nei vasi sanguigni; fleboclisi. Principio di Archimede e galleggiamento dei corpi. Moto di fluidi ideali: portata, equazione di continuità, teorema di Bernoulli. Moto di fluidi reali: perdita di carico, resistenza idrodinamica. Regimi di moto di un fluido reale e velocità critica. Trasporto in un fluido viscoso e sedimentazione. Circuito idrodinamico del sangue. Misurazione della pressione arteriosa con lo sfigmomanometro. - Soluzioni diluite e fenomeni diffusivi Mole. Equazione di stato di un gas perfetto. Miscela di gas e pressione parziale. Soluzioni diluite e concentrazione di una soluzione. Diffusione libera. Osmosi. Osmosi nei sistemi biologici. Diffusione di gas nei sistemi biologici.

Introduzione ed elementi di base - Panoramica sulla materia - Cos’è l’informatica, funzioni svolte dagli elaboratori, informazioni e dati. - Codifica delle informazioni - Immagini - Codifica vettoriale - Codifica Bitmap: risoluzione e profondità - Compressione Immagini: formati JPEG, GIFF, PNG, TIFF. - Suono - Rappresentazione dei dati: analogica e digitale, bit e byte - Operatori Booleani e ricerca bibliografica Calcolatore e periferiche - Tipi di elaboratori. - Architettura degli elaboratori, modelli architetturali. - CPU, memorie, bus, memorie secondarie. - Interagire con il computer: le periferiche di input e di output. - Possibili tipologie di collegamenti Il software - cos'è il software - Il sistema operativo - Le interfacce utente - Le applicazioni - Cenni su applicazioni in ambito sanitario - Cenni di programmazione - Malware & C. - Privacy e sicurezza dei dati - Licenze d'uso dei software Informatica e comunicazione - Information & Comunication Tecnology - Le reti - Internet e posta elettronica

Presentazione dei concetti di base di popolazione e campione. Sintesi e presentazione in tabelle e grafici dei dati categorici. Sintesi e presentazione in tabelle e grafici dei dati numerici. Indici di tendenza centrale: media, mediana, moda. Indici di variabilità: deviazione standard, coefficiente di variazione, range e percentili. Campionamento (approccio pratico). Probabilità. Distribuzioni di probabilità binomiale e gaussiana. Proprietà della distribuzione della media campionaria. Intervallo di confidenza della media campionaria. Test dell’ipotesi. Test z e distribuzione normale standard. Distribuzione t. Confronto tra medie di due campioni indipendenti. Confronto tra medie di due campioni appaiati. Analisi dei dati in tabelle di contingenza: test chi quadrato. O.R. Trasformazione dei dati (logaritmica ed altre).

Fare riferimento ai programmi dei moduli del corso integrato